Как холестаз влияет на плод

Обновлено: 05.10.2024

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Профессор Кузьмин Владимир Николаевич расскажет нам о внутрипеченочном холестазе беременных.

Владимир Николаевич Кузьмин, профессор, доктор медицинских наук:

– Хотелось бы остановиться на важной проблеме – проблеме патологий печени у беременных и, в частности, внутрипеченочном холестазе беременных. Хотелось бы сказать, что в целом отмечается рост различных патологий печени в популяции, и беременные не являются исключением. К сожалению, этой проблемой занимаются разные смежные специалисты: и гастроэнтерологи, и инфекционисты, и, конечно, этой проблемой занимаются акушеры-гинекологи.

. приблизительно того, что имеются довольно тяжелые осложнения при различных формах патологий печени. К сожалению, пациентки, которые уже имеют заболевания печени до беременности, отягощают ситуацию беременности. И наоборот, иногда беременность может способствовать каким-то срывам адаптационных процессов, заболеваниям печени, патологиям печени, вызывая тяжелую акушерскую патологию и осложнения беременности.

В целом, чего мы боимся для матери и плода, когда имеется та или иная патология печени? В первую очередь, развития осложнений печеночной недостаточности в связи с высокой нагрузкой на печень на фоне беременности, особенно когда у пациентки имеются различные хронические заболевания печени.

Также опасность представляет срыв адаптационных процессов с развитием акушерской патологии, как развитие гестозов, преэклампсии, внутрипеченочного холестаза, более тяжелых форм осложнений в виде HELLP-синдрома и развитие плацентарной недостаточности. Также проблемы инфекционного генеза – в первую очередь, инфицирование вирусами гепатита В и С, как во время беременности, так и во время родов. И осложнения различных хронических объемных поражений и образований печени или осложнения, связанные с течением злокачественного опухолевого процесса печени, которое может быть утяжелено самой беременностью.

На сегодняшний день по классификации заболевания печени принято делить на патологии печени, обусловленные беременностью, то есть связанные напрямую с беременностью. В первую очередь, это внутрипеченочный холестаз беременности, это такие тяжелые состояния как острый жировой гепатоз беременных, и различные формы гестозов, преэклампсии, тяжелых форм в виде HELLP-синдрома. Вторая часть – это заболевания печени, не связанные с беременностью. Эту огромную группу представляют вирусные гепатиты, другие инфекции, передающиеся половым путем, ВИЧ-инфекции, герпетическая инфекция, а также общесоматические заболевания – в первую очередь желчнокаменная болезнь. Выделяют еще хронические заболевания печени при беременности, обусловленные, в основном, либо диффузными заболеваниями печени, либо какими-то различными объемными образованиями в области печени.

Появление такого фактора как желтуха зачастую у беременных классифицируется только в одну сторону – это развитие вирусного гепатита. Но, к сожалению, причины могут быть различные, и нельзя сводить понятие желтухи только к развитию вирусного гепатита.

В первую очередь, это связано с надпеченочными факторами, в основном, с развитием гемолиза, HELLP-синдрома как тяжелого осложнения, ДВС-синдрома. Обусловлено увеличением билирубина, других показателей. Конечно, такие тяжелые осложнения, в первую очередь, с точки зрения акушерской тактики направлены на экстренное родоразрешение.

Вторая категория факторов, которыми может быть обусловлена желтуха во время беременности, связана с печеночными факторами. К ним относятся как раз и гепатит, и дистрофия печени, а также внутрипеченочный холестаз беременности, а также различные формы ферментопатии. В основном, связаны именно с изменением уровня ферментов печени: билирубина, и других функциональных проб, что влечет за собой различную тактику ведения таких пациенток.

Третья группа – это подпеченочные факторы, связанные, в основном, с желчнокаменной болезнью и обструкцией желчевыводящих путей, которые купируются, в основном, либо хирургическим, либо консервативным выведением желчи из организма.

На сегодняшний день среди причин нарушений функций печени у беременных две основные причины: это вирусные гепатиты, а также холестаз беременных. Конечно, две эти причины, в основном и образуют всю патологию функций печени у беременных, и в основном приходится дифференцировать между этими составляющими. Поэтому в обязательный комплекс обследования беременных женщин должно входить более расширенное понятие обследования, в первую очередь, на вирусные гепатиты. Не только на Hbs-антиген, который больше применяется и на который обследуются беременные женщины, а более детализированная ситуация, потому что, к сожалению, просто по общим маркерам как гепатита В, так и гепатита С не всегда представляется возможным выработка тактики ведения беременных, как во время беременности, так и решение вопроса о родоразрешении.

Также необходимо расширение вопросов об обследовании беременных пациенток с точки зрения биохимического исследования, связанного с определением различных показателей биохимического состава крови. Но здесь хочется сказать, что некоторые изменения биохимических показателей иногда меняются в зависимости от срока беременности или на фоне беременности. Речь идет о следующих показателях: альбумин может снижаться примерно на 20%, это тоже нужно иметь в виду; это щелочная фосфатаза, которая может повышаться; это холестерин. Из различных форм глобулинов могут несколько снижаться гамма-глобулины. Неизменные показатели, которые, мы считаем, надо обобщать и акцентировать внимание у беременных женщин: в первую очередь, это показатели билирубина; это показатели ферментов печени АЛТ и АСТ; это различные формы триглицеридов, которые могут тоже, кстати, повышаться, но незначительно с увеличением сроков беременности; и другие показатели биохимического состава крови, на основании которых можно заподозрить или поставить диагноз о различных изменениях функций печени.

В частности, по частоте развития на сегодняшний день среди беременных присутствует большое количество женщин, у которых диагностируется такое понятие как внутрипеченочный холестаз беременных – это дистрофическое поражение печени, обусловленное именно чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам, в основном эстрогенам, во время беременности. Эта ситуация возникает на фоне беременности, и после родоразрешения внутрипеченочный холестаз и его симптомы постепенно исчезают. В основном, по частоте возникновения внутрипеченочного холестаза больше характерно развитие во второй половине беременности, и даже после 30 недель беременности.

С точки зрения различного написания диагнозов иногда фигурирует как понятие внутрипеченочного холестаза, как холестатический гепатоз беременности, как идиопатическая внутрипеченочная желтуха беременных. Но по классификации МКБ-10 все это поражения печени во время беременности, родов или послеродовом периоде.

На сегодняшний день различные степени тяжести внутрипеченочного холестаза классифицируются в основном по тяжести заболевания: это легкая степень, среднетяжелая и тяжелая. Врачам, в основном, приходится иметь дело со средней тяжестью либо с тяжелой формой внутрипеченочного холестаза.

Хочется сказать о нескольких факторах, которые предрасполагают развитие внутрипеченочного холестаза и на которые иногда необходимо обращать внимание при поступлении таких женщин в различные стационары, в частности, в родильные дома. В первую очередь, имеется генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов, и это является генетически детерминированным заболеванием. Внутрипеченочный холестаз, в основном, передается по материнской линии, поэтому из анамнеза тоже можно обращать внимание на эти факторы. Возможно наличие врожденного дефекта синтеза ферментов и врожденный дефект синтеза желчных кислот, вследствие чего и происходит такая атипичная реакция.

Далее хотелось бы обратить внимание врачей на рецидивирующий характер внутрипеченочного холестаза при повторных беременностях. Поэтому, если женщина в повторной беременности или повторно родящая, обязательно надо обратить внимание, не было ли похожих клинических симптомов, проявлений холестаза у данной беременной в предыдущих беременностях.

Клинические проявления, в основном, характеризуются развитием холестаза как во втором, так и в третьем триместре беременности. Причем имеется тенденция к нарастанию клинических проявлений ближе к родам, и полное исчезновение их после родоразрешения.

Однако данная патология может иметь за собой и осложнения с точки зрения акушерской патологии. Это, в первую очередь, конечно, развитие большого количества осложнений в виде прерывания беременности, в основном, на позднем сроке с развитием преждевременных родов, с развитием состояния дистресс-синдрома плода, и воздействие на плацентарный комплекс, и в целом на беременность, может вызывать даже гибель плода на поздних сроках.

Для оценки клинических проявлений необходимо оценивать, в первую очередь, ситуации, связанные с женщинами после 20 недель, но чаще холестатический гепатоз дебютирует все-таки после 30-й недели беременности. В первую очередь, нужно обращать внимание на такое клиническое проявление как кожный зуд, который может быть как легкой степени интенсивности, так и выраженной, и тяжелой интенсивности. Причем кожный зуд намного опережает развитие желтухи, иногда желтуха может не развиваться. Мы рекомендуем делать акцент именно на том, что для холестатического гепатоза беременных не характерны увеличение печени и селезенки, не характерны различные виды интоксикации и отсутствуют диспепсический синдром и болевой синдром, и общее состояние женщины не страдает. Вот этот дисбаланс, когда имеются выраженные проявления, например, кожного зуда, и при этом женщина себя чувствует хорошо, это как раз и является одним из клинических проявлений внутрипеченочного холестаза беременных. Однако ВХБ необходимо дифференцировать с другими формами возможной холестатической реакции и развития, в том числе и желтухи, в первую очередь, с холестатической формой острого вирусного гепатита, с лекарственным гепатитом и различными формами хронических заболеваний печени.

Дифференциальная диагностика на сегодняшний день как в амбулаторном режиме, так и в стационаре, в основном, дифференцируется с вирусным гепатитом у беременных; с таким тяжелым осложнением беременности как острый жировой гепатоз беременных, где требуется именно экстренное разрешение; а также с тяжелыми формами гестоза, такими как HELLP-синдром. В целом, хочется подчеркнуть то, что при дифференциальной диагностике для холестатического гепатоза, в отличие от других, характерно то, что повышение тех же ферментов не является слишком высоким. Да, они повышаются, но не так высоко как, например, при вирусном гепатите. И так же отличиями является то, что изменения в свертываемости крови больше характерны для других форм, в первую очередь, для жирового гепатоза, чем для холестатического гепатоза, а для холестаза беременных больше превалирует в сторону клиники кожного зуда.

При развитии холестаза у беременных после родоразрешения обычно нормализуются лабораторные показатели в течение первых суток, иногда в течение первой недели, в зависимости от течения данного заболевания. Если холестаз беременных развивается намного раньше во время беременности, то обычно имеется тенденция к утяжелению в сторону каких-то осложнений, в первую очередь преждевременных родов, а также возможность осложнения, опасного для нас, акушеров-гинекологов – это кровотечение в родах, в основном обусловленное недостаточностью витамина К. Поэтому таких пациенток надо очень внимательно обследовать и оценивать с точки зрения как ведения беременности, так и с точки зрения ведения родов, оценивая и факторы риска, которые на сегодняшний день имеются, в том числе не только анамнестические – многоплодная беременность тоже может давать осложнение в виде холестаза беременных.

С точки зрения постановки диагноза внутрипеченочный холестаз позволяет нам устанавливать диагноз на основании концентрации сывороточных желчных кислот. Это наиболее оптимальный маркер для холестаза беременных, на основании которого можно поставить диагноз внутрипеченочного холестаза и дальше решать вопрос о дальнейшей тактике ведения такой пациентки. Также к маркерам внутрипеченочного холестаза относится повышение щелочной фосфотазы, которая является одним из маркеров холестаза; повышение гамма-глутамилтрансферазы; возможно изменение альфа-, бета-глобулинов, повышение билирубина, триглицеридов, и возможно незначительное снижение альбумина; гамма-глутамилтранспептидаза может оставаться даже в пределах нормы. В связи с этим, на наш взгляд, только комплексное лабораторное обследование позволяет четко поставить данный диагноз. Что касается повышения активности ферментов АЛТ, АСТ, то здесь может быть повышение от незначительного до значительного. Но при значительном повышении ферментов (более, чем в 10 раз от нормы) необходимо в первую очередь дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Как я уже сказал, при длительном течении холестаза у беременных возможно снижение содержания витамина К, которое напрямую коррелирует со снижением концентрации протромбина, что может вызывать или иногда вызывает тяжелые акушерские осложнения в виде акушерских кровотечений. Поэтому в плане и в тактике ведения таких пациенток обязательно должен быть осуществлен прогноз по возможным осложнениям не только в беременности, но и во время родов, в частности, по развитию послеродового кровотечения; или должны предприниматься определенные шаги для профилактики кровотечения в родах и послеродовом периоде.

Что касается дополнительных методов обследования, в частности ультразвукового исследования печени и желчевыводящих путей, то здесь не представляется возможным поставить этот диагноз в связи с отсутствием каких-то специфических изменений при ультразвуковом исследовании.

Лечение внутрипеченочного холестаза. Конечно, целью лечения является, в первую очередь, купирование симптомов холестаза беременных, исчезновение и купирование симптомов угрозы прерывания беременности и улучшение маточно-плацентарного кровотока. Это является основными пунктами для лечения, и в связи с тем, что холестаз беременных, который возникает на фоне беременности, обусловлен беременностью, добиваться полностью исчезновения возможных симптомов не всегда представляется возможным. Но максимально купировать эти симптомы и самое главное пролонгирование беременности до нормального срока родов – это основная наша задача.

Методы лечения. Из немедикаментозных методов лечения возможно применение различных эфферентных методов лечения, которые позволяют элиминировать какие-то соединения, но на сегодняшний день все-таки основными методами медикаментозного лечения являются гепатопротекторы, холеретики, антиоксиданты.

Оценка эффективности лечения. В первую очередь, это исчезновение кожного зуда или его интенсивности, или улучшение с точки зрения снижения интенсивности кожного зуда как клинического симптома, на основании которых мы можем определить эффективность лечения. Во-вторых, это снижение биохимических показателей: снижение уровня первичных желчных кислот и активности щелочной фосфотазы, гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени и билирубина. Третье: исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности и пролонгирование ее, а также снижение частоты как невынашивания беременности, снижение частоты преждевременных родов и рождение здоровых детей без каких-то перинатальных заболеваний и осложнений.

На сегодняшний день имеет место распространенная терапия с применением урсодезоксихолевой кислоты, в частности препаратом Урсосан, для применения эффективной терапии холестаза, и в частности холестаза беременных. Данным препаратом в нашей клинике мы пользуемся уже давно у беременных женщин, он показал довольно хорошие результаты. Этот препарат может применяться именно у беременных женщин, не является противопоказанием для беременности, что в ряду ограниченного применения препаратов, в частности гепатопротекторов, нам позволяет бороться с внутрипеченочным холестазом беременных. При применении данного препарата в течение определенного времени снижаются как клинические симптомы с точки зрения развития кожного зуда, исчезновение проявлений кожного зуда, а также снижается уровень желчных кислот в крови.

Достоинством препаратов урсодезоксихолевой кислоты все-таки является возможность применения во время беременности в связи с низким развитием побочных эффектов и отсутствием каких-либо поражений для плода. Эти препараты ходят в категорию В по классификации FDA, где показан низкий риск воздействия препаратов на развитие патологий плода. На основании многочисленных опытов клиник мира, и в частности нашей клиники, препараты урсодезоксихолевой кислоты (препарат Урсосан, в частности) уменьшают и кожный зуд, нормализуют биохимические показатели, что очень важно для пролонгирования беременности таких женщин и рождения детей в нормальном сроке беременности, а также возможности добавления в комбинацию препаратов, в том числе для улучшения состояния маточно-плацентарного комплекса.

Применение препарата Урсосан в третьем триместре беременности не вызывало никаких побочных эффектов на основании нашего многочисленного опыта, а также не осложняло и без того тяжелое течение беременности данной пациентки, а только улучшало дополнительное пролонгирование беременности и чаще рожали именно доношенных и здоровых детей.

В целом хочется сказать, что на сегодняшний день для лечения внутрипеченочного холестаза оптимальными являются препараты урсодезоксихолевой кислоты. Также в случаях тяжелого течения холестаза беременных, даже длительного течения холестаза беременных рекомендуется для профилактики осложнений еще введение витамина К за несколько дней до родов с целью снижения риска кровотечения во время родов и послеродовом периоде. Также обязательно лечение фето-плацентарной недостаточности во время беременности с включением различных комплексов препаратов, включая и инфузионную терапию, на основании чего будет как пролонгирование беременности, так и снижение частоты перинатальных осложнений. С учетом того, что мы перешли на новый критерий живорожденности с 22 недель, мы должны даже на маленьких сроках пытаться рожать здоровых детей.

В целом, хочется сказать, что прогноз при холестатическом гепатозе беременных благоприятный. Данная патология полностью исчезает после родов, однако, риск возможных осложнений в виде преждевременных родов и кровотечений врач должен помнить, когда поступает такая женщина или такую пациентку необходимо наблюдать или лечить и дальше проводить ее в течение беременности и родов.

В заключение, мне хотелось бы сказать, что развитие любого патологического состояния в печени у беременных женщин всегда происходит не стандартно, не по акушерским канонам, иногда не по инфекционным канонам, дифференциальная диагностика всегда происходит в какие-то сжатые сроки. При этом, мне хотелось бы обратить внимание, что не всегда в этой ситуации необходим перевод таких пациенток из одного учреждения в другое, потому что любой перевод таких пациенток только ухудшает ситуацию. А вот решительных действий и усилий больше требует именно не инфекционные заболевания печени, особенно болезни печени в третьем триместре беременности.

Холестаз беременных (ХБ) — относительно доброкачественное заболевание, которое проявляется зудом кожи, обычно в сочетании с умеренной холестатической желтухой. ХБ развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов. Час

Этиология и патогенез холестаза беременных до сих пор обсуждаются. Предполагается, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы (имеются семейные случаи заболевания). У женщин с ХБ существует, по-видимому, генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам. Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность, таким образом, играет роль триггерного фактора — известно, что к концу нормальной беременности содержание эстрогенов в организме увеличивается в 1000 раз. Полагают, что в основе патогенеза ХБ лежит адаптивная анаболическая реакция гепатоцитов: в частности, усиление синтеза холестерина в печени, связанное с развивающимися в организме эндокринными сдвигами. У лиц с определенной конституциональной предрасположенностью эти сдвиги ведут к нарушению желчеобразования и желчевыделения.

При морфологическом исследовании ткани печени видны минимальные изменения в виде признаков центролобулярного холестаза (наличие желчных тромбов и расширение желчных капилляров, желчный пигмент в гепатоцитах). Некробиотические, воспалительные изменения в большинстве случаев отсутствуют. Электронно-микроскопически выявляются типичные изменения, свойственные внутрипеченочному холестазу (расширение желчных капилляров, потеря микроворсинок, скопление пигмента в цитоплазме клеток).

Клинические симптомы заболевания появляются в большинстве случаев в последнем триместре беременности и лишь в 20—30% случаев — во II триместре. Важнейший признак — зуд кожи (pruritas), усиливающийся ночью. Иногда он настолько мучителен, что приходится искусственно прерывать беременность. В типичных случаях желтуха возникает через одну-две недели после манифестации кожного зуда, нередко еще позже, а в отдельных случаях и вовсе отсутствует. Желтуха чаще выражена слабо или умеренно, достигает максимума в течение нескольких дней и сохраняется почти на постоянном уровне до родов. Из других симптомов возможны тошнота, слабость, снижение аппетита, неприятные ощущения в правом подреберье (встречаются редко). Величина и консистенция печени в большинстве случаев не изменяются, селезенка не увеличивается. Характерно потемнение мочи, в то же время посветление кала отмечается лишь у отдельных больных. Симптомы заболевания исчезают лишь после родов — вначале проходит зуд (как правило, в течение одного-двух дней, редко до двух недель), а затем и желтуха (обычно за одну-две недели, но не позже, чем через четыре недели) [2, 7, 10].

Беременные с холестатической желтухой всегда требуют особого внимания терапевтов и акушеров-гинекологов. Большие трудности испытывают практикующие врачи, как дифференцируя подпеченочный и внутрипеченочный холестаз, так и проводя лечебные мероприятия и решая вопрос о сохранении беременности. Фактором риска развития обострений или осложнений при поражении печени в связи с беременностью является наличие до ее наступления признаков активности печеночного процесса и/или холестаза.

Холестаз беременных подразумевает наличие холестатического гепатоза, лежащего в основе заболевания. Однако мы полагаем, что при рецидивирующем холестазе на фоне повторной беременности при неблагоприятных условиях может развиться и стеатогепатит, о чем свидетельствует значительное повышение трансаминаз и других маркеров цитолиза, выраженность мезенхимально-воспалительного синдрома.

По мнению В. И. Ивашкина [3], которое мы полностью разделяем, существуют различные клинические варианты холестаза беременных. Первый вариант — однокомпонентный, или парциальный билирубиновый, холестаз, при котором нарушаются преимущественно образование и секреция билирубина, имеет место кожный зуд, тогда как другие биохимические параметры холестаза мало выражены, т. е. сохранены образование и выделение других компонентов желчи. Второй вариант холестаза — парциальный холеацидный, при котором преимущественно поражается механизм, отвечающий за акцепцию или секрецию желчных кислот при нормальном транспорте остальных желчных компонентов. Прогноз при этом варианте всегда хуже.

Мучительный зуд, тревожный неврологический статус, геморрагические проявления из-за нарушения всасывания жирорастворимых витаминов создают угрозу преждевременных родов, послеродовых кровотечений, а гипоксия на фоне холемии ведет к гипотрофии плода.

Диагностика ХБ в ряде случаев представляет значительные трудности, так как у каждой больной присутствует полный набор маркеров холестаза (увеличение прямого билирубина, холестерина (ХС), щелочной фосфатазы (ЩФ)) [1, 2].

У 37 пациенток, за которыми велось наблюдение, был верифицирован синдром внутрипеченочного холестаза. Это были женщины в возрасте от 17 до 36 лет, 10 из них имели повторную беременность. Из них 24 женщины были направлены в клинику терапевтами, три — инфекционистами, две — невропатологами, одна — генетиком, четыре — гематологом, три — переведены из хирургических отделений.

50% больных с идиопатическим холестазом беременных имели повторную беременность, у 25% женщин были по две-три беременности ранее, которые закончились либо родами мертвого плода, либо спонтанными выкидышами на ранних сроках, либо имелись признаки внутриутробной гипоксии и гипотрофии у новорожденных, умерших на первом месяце жизни.

Верификация диагнозов у беременных с холестазом проводилась на основании анамнестических данных, лабораторных показателей кроме рутинных исследований: билирубин, ХС, ЩФ; акцент делался на наиболее тонкий маркер холестаза — уровень желчных кислот (ЖК), который исследовался с помощью современных методик в радиоизотопной лаборатории. Чувствительность метода — 0, 1 ммоль/л. За норму ЖК принимались показатели 0—600 мкг/л. Большим подспорьем в диагностике активности, степени выраженности мезенхимально-воспалительного синдрома было исследование β₂-микроглобулина и ферритина, которое также проводилось в РИЛ.

Для оценки функционального состояния печени использовались энзимограммы, являющиеся надежными и высокоинформативными показателями цитолиза. Это набор тестов с определением активности печеночно-специфических ферментов: фруктозо-1-фосфатальдолазы, уроканиназы, гистидазы, серин- и треониндегидратазы, у некоторых больных исследовалась активность сывороточной холинэстеразы. Изучались эхогепатограммы, привлекались данные предшествующих госпитализаций, где анализировались гепатосцинтиграфия, билисцинтиграфия, гистологические исследования биоптатов печени, холецистография, а также гемореология и состояние внутрипеченочной гемодинамики.

Безусловно, возникали определенные трудности при диагностике холестаза, развивающегося на фоне беременности. Иногда у пациенток наблюдается только кожный зуд, упорный и мучительный, не проходивший в течение нескольких недель. Зуд предшествовал развитию желтухи (три больные), что заставило думать о кожных заболеваниях, аллергозах, глистной инвазии, нервных заболеваниях. У шести больных были стойко повышены ЩФ и тимоловая проба при субнормальных цифрах билирубина и позже появился кожный зуд. Более чем у 50% наблюдаемых концентрация ЖК была в 10—20 и даже в 40 раз выше нормы (у двух больных). Чем длительнее был холестаз, тем чаще выявлялся геморрагический синдром со снижением протромбинообразовательной функции печени, что, по-видимому, связано с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов, чаще определялись нарушения реологии и гемоциркуляции в печени.

Ни в одном случае на фоне беременности не проводилась пункционная биопсия печени, хотя в ранние сроки в порядке обследования она рекомендуется [1]. У двух больных циррозом печени (ЦП) ранее, до беременности, имелось морфологическое подтверждение диагноза.

Вместе с тем, надо отметить, что беременность на фоне ЦП и хронического гепатита с выраженной активностью (ХГВА) протекает наиболее драматично. Недаром еще 10—15 лет назад и интернисты, и акушеры-гинекологи писали, что эти заболевания и беременность — понятия несовместимые. Хотя в последние годы противопоказания касаются только протекающих тяжело и сопровождающихся большой активностью, а также и декомпенсацией заболеваний печени, однако и сегодня, по-прежнему, велик риск развития осложнений как во время беременности, так и в родах.

Н. А. Фарбер соавт. [4] указывают, что на фоне ЦП выносить беременность удается 20% женщин, при ХГВА — до 38%, при этом преждевременные роды наблюдаются более чем у 50% из них, у каждой пятой — мертворожденный плод, от 6—27% — самопроизвольные выкидыши. У больных с холестазом нередко развиваются холемические кровотечения, ДВС-синдром перед родами, в родах и даже после родов.

Ниже приводятся результаты клинического наблюдения. Больная Т., 19 лет, не имея в анамнезе заболеваний гепатобилиарной системы, обратилась по поводу беременности (28 недель) в женскую консультацию, результаты обследования были благоприятными.

В 32 недели появились слабость, кожный зуд, наблюдалось умеренное снижение гемоглобина. От углубленного обследования пациентка отказалась.

Больная была переведена в реанимационное отделение, где несмотря на активную терапию — плазмаферез, мегадозы преднизолона, инфузии свежезамороженной плазмы, контрикала, ИВЛ — через двое суток наступила смерть. На аутопсии — ЦП со множественными свежими некрозами. Таким образом, заболевание, протекавшее у больной латентно, на фоне беременности прогрессировало. После родов бурное развитие отечно-асцитического синдрома и печеночной недостаточности привели к летальному исходу. Не последнюю роль в этом сыграло отсутствие целенаправленного обследования и лечения по месту жительства.

Больные с хроническим гепатитом (ХГ) и холестазом на фоне беременности имели клинику нарастающей холемии с выраженным кожным зудом, расчесами, пиодермией, стойкой бессонницей, анорексией. Несмотря на адекватную дезинтоксикационную терапию, самочувствие их не улучшалось, уровень билирубинемии был высоким, увеличение активности печеночно-специфических ферментов, уровня ХС, гипокоагуляция обуславливали назначение таким больным глюкокортикоидов. В умеренных дозах (30—40 мг/сут) они не оказывают токсического, тератогенного и абортивного эффекта. Сроки беременности колебались в пределах 10—14 недель. Однако, несмотря на комплексную терапию, состояние прогрессивно ухудшалось, и беременность пришлось прервать с последующей комплексной интенсивной терапией, включая эфферентные методы.

Больные с холестазом беременных — восемь женщин со сроками 14—16 недель — благополучно выносили беременность и разрешились в срок доношенными здоровыми детьми. Все они имели повторную беременность, им проводилось как амбулаторное, так и стационарное лечение.

Более серьезной была ситуация, когда женщины с холестазом поступали в стационар во второй половине беременности. Часто это был неблагополучный фон зачатия: у двух — тяжелая анемия; у трех — неблагоприятные профессиональные факторы; у части больных — амбулаторное лечение однонаправленными препаратами (эссенциале, карсил, легалон, силибор), что усилило симптомы холестаза.

У этих больных была более выраженная гипербилирубинемия, до 80—100 мкмоль/л, у 80—100% — увеличение активности трансаминаз в полтора-два раза; у всех пациенток наблюдалось повышение уровня β₂-микроглобулина, ферритина.

В качестве основного патогенетического средства при холестазе беременных, существенным звеном в патогенезе которого являются задержка и нарушение состава желчных кислот, усугубление иммунологического повреждения желчных протоков гидрофобными желчными кислотами, на протяжении ряда лет во всем мире успешно применяется урсодеоксихолевая кислота (УДХК, урсофальк). УДХК — это естественная нетоксичная гидрофильная желчная кислота, являющаяся составной частью пула ЖК человека. Механизмы действия УДХК многообразны и до конца не изучены. Основными можно считать цитопротективный и холеретический эффекты, обусловленные изменением пула желчных кислот с вытеснением УДХК токсичных первичных ЖК (таких, как хенодеоксихолевая, деоксихолевая, литохолевая), всасывание которых в кишечнике при этом тормозится. Кроме того, урсофальк обладает иммуномодулирующим действием. Показано, что применение препарата приводит к снижению экспрессии антигенов HLA I и II классов на гепатоцитах, клетках билиарного эпителия, к снижению продукции провоспалительных цитокинов. УДХК свойственны также антиапоптозный и антиоксидантный эффекты. Благодаря торможению всасывания холестерина в кишечнике, подавлению его синтеза в печени и уменьшению секреции в желчь, УДХК снижает насыщенность желчи холестерином. Она повышает растворимость холестерина и уменьшает литогенный индекс желчи [11].

К настоящему времени УДХК довольно успешно применяется при внутрипеченочном холестазе беременных. Известно, что некоторые использовавшиеся ранее при этом состоянии лекарственные средства (в частности, холестирамин) облегчали кожный зуд у матери, но никак не влияли на прогноз для плода, т. е. не снижали риск преждевременных родов и мертворождений. В последнее десятилетие проведен целый ряд исследований (в том числе контролированных, включавших десятки беременных женщин), подтверждающих клинический и биохимический эффект урсодеоксихолевой кислоты. Показано, что общий уровень ЖК и, в первую очередь, уровень токсичных конъюгированных холевой и деоксихолевой кислот существенно ниже у получавших урсофальком женщин не только в сыворотке крови, но и в пуповинной крови и амниотической жидкости, а также в молозиве (по сравнению с соответствующими уровнями у женщин с холестазом беременных, которым не проводилась подобная терапия). Применение урсофалька в III триместре беременности не только облегчает зуд и улучшает состояние матери, не вызывая при этом побочных эффектов, но и значительно улучшает прогноз для плода.

Нарастание признаков холестаза у беременных приводит к увеличению риска недонашивания плода, мертворождений. При этом урсодеоксихолевая кислота может успешно применяться, по крайней мере во II и III триместрах [6, 8, 9].

Таким образом, обобщая наши наблюдения, можно сделать следующие выводы.

В постановке диагноза заболеваний гепатобилиарной системы с холестатическим синдромом методами первостепенного выбора являются ультрасонография и исследование концентрации ЖК в сыворотке крови.
Радиоиммунологические исследования степени выраженности холемии и ранних маркеров цитолиза (β₂-микроглобулин, ферритин) представляют собой высокочувствительные тесты, позволяющие назначить пациентке адекватную терапию.
Противопоказания к продолжению беременности у больных ХГ и ЦП могут быть абсолютными и относительными: а) абсолютные противопоказания - длительный холестаз с геморрагическим синдромом, высокая активность, наличие портальной гипертензии, гиперспленизма; б) при отсутствии декомпенсации у больных ХГ и ЦП вопрос о продолжении беременности надо решать индивидуально, с использованием адекватной терапии.
Идиопатический холестаз беременных не является противопоказанием к вынашиванию беременности, однако длительная холемия способствует резкому нарушению энергетического обмена в печени, гипоксии, нередко с появлением цитолитического компонента и геморрагического синдрома, что неблагоприятно влияет на беременность, провоцирует преждевременные роды и развитие ДВС, а также ухудшает прогноз.
Средством выбора для лечения холестаза беременных в настоящий момент является урсодеоксихолевая кислота (урсофальк).

Литература

В. В. Недогода, доктор медицинских наук, профессор
З. С. Скворцова, кандидат медицинских наук, доцент
В. В. Скворцов, кандидат медицинских наук
Государственный медицинский университет, Волгоград

Сбои процессов функционирования печени, формирования и передачи желчи могут вызвать внутрипеченочный и внутрипузырный холестаз (холестатический синдром). Выявить эту патологию, доставляющую массу проблем беременным женщинам, очень легко. Достаточно сдать биохимический анализ крови и пройти УЗИ брюшной полости.

Без правильной выработки желчи процесс пищеварения и вывода токсических веществ из организма невозможен. Дать толчок в развитии холестаза может одно из заболеваний внутренних органов или внешнее негативное воздействие на организм.

Что такое холестатический синдром?

Патология, вызванная неправильным ходом желчи в двенадцатиперстную кишку, застоем ее внутри печени, называется холестазом. Проявление болезни покажет анализ крови, где будут видны показатели большой концентрации составляющих, которые должны покидать органы вместе с желчью. Избыток сложных компонентов в печени определяют клиническую картину болезни.

Факторы, по которым формируются симптомы:

кишечник содержит меньшее количество желчи или она вовсе отсутствует;
количество желчи, которая поступает в кровь, выше нормы;
компоненты желчи, ее токсические метаболиты воздействуют на клетки печени и канальцы.

У человека в здоровом состоянии 80% меди выводится из организма с желчью. Большие накопления меди обнаруживают при исследовании гистохимическим методом. Количество меди определяют биопсией. Медьсвязывающий белок выявляют окрашиванием орсеином. Такие исследования вторично дают подтверждение синдрома. Скопившаяся медь при холестазе не оказывает гепатоксическое действие на организм, потому что медь, которая попадает внутрь гепатоцита, имеет нетоксичную форму.

Холестаз проявляется тем, что печень выводит воду, базовые ингредиенты желчи, а канальцевый поток уменьшается. При дальнейшем развитии болезни, начинают поступать в кровяной состав гепатоциты тех составляющих, которые организм здорового человека выводит. Поэтому желчь концентрируется в гепатоцитах, каналикулах, поврежденных клетках Купфера. Если такой процесс протекает вне печени, то скопление желчи будет в паренхиме печени, а также заполнит протоки. Вызванные дисфункции обратимы, когда временной интервал течения болезни невелик. При длительных сроках могут возникнуть необратимые поражения, характерные для билиарного фиброза, а также цирроза.

Формы холестаза

По месту развития, локализации патологии холестатический синдром бывает: внутрипузырный, внутрипеченочный.

Для первого вида характерны застои желчи, когда внепеченочные желчные протоки перекрываются, а для второго – отложения будут во внутрипеченочных желчных протоках, гепатоцитах.

По проявлениям желтухи при синдроме холестаз бывает: безжелтушный и желтушный.

Когда происходит изменение цвета кожных покровов в сторону жёлтого, выделяют желтушную форму холестаза. Безжелтушный холестаз считают предстадией желтушной формы. Иногда безжелтушная стадия длится месяцы, такая форма болезни сложна в лечении.

Исходя из критериев, связанных с клиническими симптомами, холестаз бывает:

острым, когда симптомы появляются резко и ярко выражены;
хроническим, когда симптомы нарастают несколько месяцев, заметны не всегда и в слабой степени.

Хронический холестаз может быть осложнен образованиями пигментного конкремента на желчевыводящем пути, сопровождающимся холангитом.

Если проследить за разрушениями клеток, можно выделить холестаз с цитолизом и без цитолиза. Цитолизом считают нарушение целостности клеток печени. Может возникнуть при воздействии гепатотропных вирусов, лекарств, токсических веществ.

По механизму возникновения синдрома выделяют холестаз:

порицательный, когда уменьшается количество экстретируемой желчи;
диссоциативный, при задержке выделения некоторых компонентов;
тотальный, если механизм прохождения желчи через двенадцатиперстную кишку нарушен.

Холестаз при беременности

Из-за чего появляется внутрипеченочный холестаз у беременных не ясно. Имеется ряд теорий, по которым выделяют основные группы причин:

повышена чувствительность к половым гормонам клеток печени, обусловленная генетической расположенностью;
нарушен нормальный синтез ферментов, обеспечивающих транспортировку желчи из клеток по протокам;
синтез желчных кислот нарушен с рождения из-за дефицита определенных ферментов. Данное расстройство может вызвать формирование нетипичных желчных кислот.

Основные изменения у беременных при синдроме:

количество желчных компонентов в крови повышено;
уровень секрета в двенадцатиперстной кишке снижен;
со стороны желчи проявляется воздействие на гепатоциты и билиарные канальцы.

Симптомы заболевания у беременных, которые начинают возникать к третьему триместру, — раздражение, желтуха. У одних пациентов кожный зуд может быть ярко выраженным, доставлять массу неудобств, другие же переносят его легко. Внутрипеченочный холестаз приводит у беременных к экскориации кожи обычно на руках, голенях, предплечьях. Симптомы желтухи появляются только у десятой части женщин, обычно эти признаки исчезают сами после двух недель от того, как родится ребенок. Все же не следует уповать на то, что все само собой пройдет, необходимо при любых изменениях самочувствия обратиться к врачу, так как все признаки могут возникать вновь при гормональном сбое.

Лечение беременных осложняется их пикантным положением, поэтому применяют для уменьшения симптоматики нетрадиционные методы лечения, такие как маски из овсяных хлопьев, отвар ромашки. Можно использовать даже холодную воду, она облегчает состояние из-за замедления кровотока, поэтому стремление чесаться уменьшается. Рекомендован сон в прохладном помещении, а также соблюдение диеты.

Детский холестаз

Причинами детского холестаза могут быть нарушения метаболизма с рождения, последствия после вирусных заболеваний, сердечно-сосудистая недостаточность, опухоли поджелудочной железы злокачественного характера, паразитарные поражения, генетическая предрасположенность, склерозирующий холангит.

Проявление холестатического синдрома у детей, зависит от возраста, в котором проявилось заболевание и особенностей организма. Лечить болезнь следует после того, как устранена первопричина болезни. К примеру, если застой желчи вызван злокачественным новообразованием, то бороться нужно сначала с опухолью, а потом с симптомами синдрома. Терапия ребенка проходит комплексно: дополнением к лекарственным препаратам могут быть назначены витамины А, Е, D, К, а также желчегонные препараты.

Часто одними лекарствами холестаз у этой группы больных не вылечить, тогда проводят хирургическую операцию, которая направлена на удаление камней, дренирование закупоренных протоков. Опасность холестаза в том, что он развивается у детей в скрытой форме. Чтобы избежать осложнений и тяжелой формы состояния, нужно своевременно начинать лечиться.

Основные признаки холестаза

Холестаз проявляется по таким симптомам:

Чешется кожа. Первичный признак, который может проявляться некоторое время самостоятельно. Характерно, что ночью он сильнее, чем днем.
Появляются образования на груди, спине, локтях коричневого или желтого цветов (ксантомы).
Возникают симметричные образования на веках желтого цвета (ксантелазмы).
Гнойная сыпь, расчесы по мере степени зуда.
Расчесы на разных участках, сыпь гнойничковая.
Происходит изменение цвета поверхностей глаз, рта, слизистых, кожи к желтому цвету (желтуха).
Снижаются показатели меланина, кожа становится темной (гиперпигментация).
Выводится большое количество жиров вместе с калом, за счет недостаточной их переработки организмом (стеаторея), для каловых масс характерен неприятный запах, экскременты сложно смывать.
Каловые массы обесцвечиваются, а моча становится темной.
По причине сниженного впитывания витамина К, который растворяет жиры кишечника, повышается кровоточивость.
Изменение обмена при застое желчи в печени приводит к недостатку витаминов (гиповитаминозу) А, D, Е, а дефицит компонента А ведет к куриной слепоте — плохому сумеречному зрению, сухости глазных яблок, кожи.
Уменьшается масса тела.
В желчном пузыре, протоках могут образоваться камни (холелитиаз).

Причины патологии

Развиться заболевание может по разным причинам. Внутрипеченочная форма холестаза проявляется меньшим током поступления желчи в двенадцатиперстную кишку. Это может возникнуть из-за гепатоцеллюлярной патологии. Если повреждены канальцы при поражении внутрипеченочного междолькового протока, то синдром называется каналикулярный, а также экстралобулярный дуктулярный холестаз, а если разрушаются гепатоциты, то гепатоцеллюлярным.

Вирусы, медицинские препараты, алкоголь, токсическое воздействие затрудняют нормальную работу печени. Каналикулярный холестаз с гепатоцеллюлярным могут быть вызваны любыми формами повреждения печени, а также при нарушенном метаболизме и проблемах сердца. Этиология интролобулярного холестаза в сбоях функционирования каникулярной, базолатеральной мембран. Если повреждена эпителия желчного протока, осложнена проходимость, нарушены состав желчи, метаболизм кислот, то развитие получает дуктулярный холестаз.

Внутрипеченочный холестаз может появиться вследствие таких факторов, как дуктопения, гипоплазия внепеченочных и внутрипеченочных протоков, синдрома Аладжилля, инфекции, вирусов, воздействия препарата Тиабендазол, болезней муковисцидоз, саркоидоз, истиоцитоз Х, реакции сопряженной с отторжением трансплантата, холангиокарцинома, гепатита, аутоиммунного дефицита А1-антитрипсина, холангита, амилоидоза, застойной печени, нарушения кровообращения, тромбоза печеночных вен.

Внепеченочный холестаз начинает проявляться при противодействии положительному действию главных внутрипеченочных, внепеченочных магистралей протоков. Одной из частых причин становится нахождение в приведенных протоках желчи камней.

Прогрессирование внепеченочной формы синдрома может быть из-за наличия камней, злокачественных новообразований в протоках, повреждения двенадцатиперстной кишки, аневризмы печеночной артерии, панкреатита, сбоя функционирования поджелудочной железы, появления кисты, гемобилии, абсцесса, паразитарных и других инфекций.

Внутрипузырный холестаз (мягкий хронический) может возникнуть при хронической форме некалькулезного холецистита, когда происходит уменьшение деятельности желчного пузыря – формируется несбалансированный состав желчи.

Диагностирование внутрипузырного и внутрипеченочного холестаза

СМИ, интернет не должны стать источниками лечения заболевания. Только специальные методы диагностики выявляют патологию, а компетентные специалисты назначают необходимое лечение.

Пациента физикально (внешне) осматривает врач. На этом этапе могут быть выявлены ссадины, сыпь, покраснения, расчесывания, желтушный цвет кожи.

С большей точностью диагностировать заболевание помогут биохимические лабораторные опыты, анализ на концентрацию сывороточных желчных кислот. При выявлении синдрома биохимия крови покажет на повышенные холестерин, билирубин, фосфолипиды, кислоты, ферменты.

Следующим шагом в диагностировании будет проведение УЗИ брюшной полости , где наблюдают увеличенный желчный пузырь, выявляют проявления закупорки желчных путей.

Лечение, профилактика синдрома

Профилактические меры при застое желчи направлены на предупреждение нарушений в функции печени, желчных протоков. Больным рекомендуют пешую прогулку на свежем воздухе, лёгкий бег по утрам, спортивную ходьбу, упражнения для мышц пресса, лечебный массаж, отказ от пагубного алкоголя, переедания, необходимо придерживаться строгой диеты.

Назначение лечения зависит от формы синдрома, стадии болезни, отягчающих факторов и от особенности организма. Консервативный алгоритм лечения:

Диетотерапия, правильный режим в питании.
Этиологическое лечение заключается в терапии болезней, сопутствующих развитию заболевания.
Базовая терапия – назначают урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) для уменьшения поврежденных кислотой желчи холангиоцитов.
Терапия, направленная на снижение болезненных проявлений, снятие симптома зуда кожи.
Лечение обострений.

Если стадия протекания синдрома запущена, то может быть применено оперативное вмешательство. Если своевременно не начать лечение, то при таких формах заболевание может вызвать необратимые последствия.

Лечение народными средствами

После консультации с врачом, для снятия воспалительных процессов можно прибегнуть к народной медицине:

Рецепт напитка из березовых листьев: небольшое количество листьев залить 0,5 л кипяченой воды, 10 минут кипятить на огне. Принимать можно до трех раз в день по 100 мл. Нельзя пить детям, беременным, людям с острой печеночной недостаточностью.
Травяной отвар. Способ приготовления: в равных долях Зверобой, кукурузные рыльца, цветки Бессмертника залить кипятком, 30 мин. кипятить на огне. После процеживания, отвар принимать по 25 мл до трех раз в день за полчаса до еды. Противопоказано применение более двух недель, а также при повышенной кислотности и проблемах с желудком.
Крапиву и шиповник 10 г и 20 г, соответственно залить 200 мл кипяченой воды, настаивать около часа. Принимать два раза в сутки не больше двух недель. Нельзя применять при тромбозах, варикозах, а также индивидуальной непереносимости.
Рецепт масляного средства: 1 ст.л. меда смешать с 3 каплями масла мяты. Применение: 3 раза в сутки, не более 4 недель. Противопоказания: мужчинам от 50 лет, при индивидуальной непереносимости, детям, беременным и в период лактации.
Лимонное масло можно добавить в напитки по 1 капле. Применяется: до 2 раз за день не более 4 недель. Противопоказания: аллергия, детский возраст, беременность.
Свекольный салат. Принимают четыре раза в день по 1 ст. л. Ограничения в применении при болезнях желудка.

Народные методы используют только с разрешения врача.

Правильный режим питания

Совместно с медикаментозным лечением для больного при застое желчи врач формирует меню правильного питания. Пациенты из рациона исключают острое, жареное, разного рода выпечку, консервированные изделия, специи, наваристые мясные бульоны, любые жирные блюда. Диета формируется из блюд, содержащих овощи, фрукты.

Утро больного должно начинаться с питья лечебной минеральной воды, также рекомендуется, ежедневно употреблять кисломолочные продукты. Перед сном принимать пищу запрещено, а в течение дня нужно употреблять пищу скромными порциями, но часто (от пяти раз за сутки до семи). Без строгого соблюдения рекомендаций по режиму питания вылечить холестаз не получится.

Больше половины всей потребляемой пищи, должна подвергаться термической обработке, подаваться тёплой. Можно есть каши из овсяных, гречневых круп. Следует учитывать, что готовить нужно на пару, в мультиварке и духовке. Холодные напитки рекомендуют исключить или перед употреблением разогреть до комнатной температуры, для этого можно на некоторое время оставить напиток в теплом помещении.

Что можно и что нельзя есть при застое желчи

Диета предполагает ржаной хлеб, несдобные изделия, мёд, варенье. Из молочных изделий можно сметану, сыры, творожные продукты (нежирные). Соки, напитки только из сладких ягод, фруктов. Пить можно и компоты, некрепкий чай. Следует употреблять много зелени, овощей, фруктов, ягод. Супы должны быть овощными с крупами, макаронами, можно нежирное мясо: крольчатину, телятину, курятину, индейку. Растительные жиры в рационе рекомендуют ограничивать 50 г в сутки.

Запрещено при диете употреблять сало, жиры животного происхождения, суп из жирных сортов мяса, рыбы. Не вся зелень разрешена, следует избегать употребления лука зеленого, щавелевых листьев, шпината. Нельзя редьку, редиску. Из напитков запрет на алкоголь, крепкий кофе, любые холодные. Консервированные продукты (маринованные овощи, икру, копчения) тоже диетологи не советуют для употребления. Исключают из меню кондитерскую выпечку, шоколад, мороженое, специи, горчицу, хрен, кислые сорта фруктов и ягод.

Для лечения очень полезно пить обезжиренное молоко – это хороший источник кальция. Когда возникает признак холестаза в виде зуда, нужно обратиться к врачу для исследования печени, этот симптом может появиться намного раньше других, его не нужно игнорировать, потому что промедления часто приводят к печеночной недостаточности. Лечение, начатое своевременно, может снять симптомы, наладить работу печени.

Читайте также: