Посев спермы на герпес

Обновлено: 04.10.2024

На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.

Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A26.21.009.001.03 Определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в эякуляте методом ПЦР, качественное исследование

Подготовка к исследованию

Эякулят для анализа рекомендуется получать после 3-5 дневного полового воздержания. В эти дни не рекомендуется принимать алкоголь и лекарственные препараты, а также проводить массаж семенных пузырьков и предстательной железы. Метод получения материала - мастурбация. Для сбора материала запрещается использовать презерватив, прерванный половой акт. Не рекомендуется сдавать биоматериал ранее, чем через 2 недели после применения лекарственных препаратов (антибиотики, пробиотики, эубиотики).

Описание

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ 1, ВПГ 2) относится к семейству Herpesviridae. Герпетическая инфекция распространена повсеместно: более чем 90% населения Земли заражены данным вирусом. Для данного вируса характерно хроническое рецидивирующее течение и пожизненная циркуляция возбудителя в организме. При ослаблении иммунных (защитных) сил организма происходит реактивация вируса со всей симптоматикой.Источник инфекции — больной человек, либо вирусоноситель, выделяющий вирус в окружающую среду. Заражение происходит преимущественно контактным путем: при поцелуях, половых контактах; от инфицированной матери к плоду при прохождении по родовым путям; при трансплантации органов. Клинические проявления заболевания многообразны и зависят от возраста пациента, наличия хронических заболеваний, состояния иммунной системы.Основные проявления болезни: поражение слизистых оболочек и кожных покровов (характерные болезненные пузырьки, покрывающиеся сухой корочкой), обще недомогание, слабость, повышение температуры, увеличение и болезненностью лимфатических узлов.Клинические проявления многообразны: нередко развивается язва роговицы глаза, слепота; в случае поражение нервной системы возможно развитие менингоэнцефалита.Наиболее опасен неонатальный герпес: если заражение ребенка происходит при родах от инфицированной матери.

Показания к назначению

подготовка к беременности — в этом случае обследование рекомендовано обоим партнерам;
наличие признаков внутриутробной инфекции, фетоплацентарной недостаточности;
возникновение герпетиформных высыпаний (пузырьки, эрозии);
дифференциальная диагностика урогенитальной инфекции;
при иммунодефицитных состояниях.

Генитальный герпес (ГГ), возбудителем, которого является вирус простого герпеса (ВПГ) – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний урогенитального тракта.

Негативное влияние ВПГ-инфекции на репродуктивные органы, как у женщин, так и у мужчин и, особенно, на мужскую фертильность, превращает эту проблему в серьезную макросоциальную задачу. По литературным данным вирусом простого герпеса инфицированы органы мочеполовой системы (МПС) у 40-60% взрослого населения. При ВПГ-инфекции гениталий поражаются кожа и слизистые оболочки половых органов (герпес наружных гениталий), а также органы малого таза (герпес внутренних гениталий).

Клинически герпес наружных гениталий может протекать в типичной, атипичной и субклинической формах.

Клинические формы ГИ органов малого таза (ОМТ) у мужчин целесооб¬разно разделить на:

герпес нижнего отдела урогенитального тракта, анальной области и ампулы прямой кишки и
герпес верхнего отдела полового тракта.

Еще недавно изучением ГГ традиционно занимались дерматовенерологи. Сегодня стало понятно, что эта проблема выходит за рамки дерматовенерологии и становится предметом обсуждения как гинекологов, так урологов и андрологов.

Герпетический простатит

В современной этиопатогенетической классификации простатитов вирусные простатиты расцениваются как инфекционные каналикулярные осложнения вирусных уретритов. В развитии вирусных простатитов чаще наблюдается уретрогенный путь передачи, а нисходящий (урогенный) путь встречается редко.

Клинико-вирусологическая характеристика герпетических поражений органов малого таза у мужчин (Т.Б.Семенова, 2000)
Локализация очага поражения	Форма ВПГ-инфекции	Клинические проявления	Вирусологическая характеристика
ВПГ-инфекция нижнего отдела урогенитального тракта и анальной области: - уретра - мочевой пузырь - анус - ампула прямой кишки	Очаговая форма	Единичные или сгруппированные на эритематозном фоне везикулезно-эрозивные элементы; в анальной области - трещины	Выделение ВПГ из очага поражения (соскоб или мазки-отпечатки) цитологическими методами, методом иммуно-флюоресценции (ИФ), посев на культуру клеток
	Диффузная форма	Клинические симптомы хронического неспецифического воспаления ОМТ	Выделение ВПГ из отделяемого урогени-тального тракта и ануса (ПЦР, посев на культуру клеток)
ВПГ-инфекция верхнего отдела полового тракта: -предстательная железа -семенные пузырьки	Типичная форма	Клинические симптомы хронического неспецифического воспаления ОМТ	Выделение ВПГ из отделяемого уретры, сока простаты, спермы (ПЦР, посев на культуру клеток)
	Субклиническая форма	Нет клинических признаков воспаления. При микроскопии отделяемого уретры и сока простаты опреде-ляется лейкоцитоз (40-50 в п/зр), лейкоспермия	Выделение ВПГ из отделяемого уретры, сока простаты, спермы (ПЦР, посев на культуру клеток)
	Бессимптомная форма	Нет клинико-лабораторных данных, свидетельствующих о воспалительном процессе	Выделение ВПГ из отделяемого уретры, сока простаты, спермы (ПЦР, посев на культуру клеток)

В клинической практике диагноз хронического герпетического простатита ставится урологами редко. Между тем, при абактериальных простатитах нельзя исключить, что патогенным агентом является именно вирус. По оценкам разных авторов, простатит вызывается или поддерживается ВПГ в 2,9 - 21,8% случаев (Weidner et al., 1981).

В клиническом течении хронических простатитов (ХП) отмечаются функциональные сдвиги, репродуктивные изменения, болевой (с иррадиацией в наружные половые органы, промежность, поясницу) и дизурический синдромы.

Обострению вирусного простатита обычно предшествует появление герпетических высыпаний в области гениталий. Появление везикулезно-эрозивных элементов на коже и слизистых оболочках может совпадать с появлением жалоб со стороны предстательной железы (ПЖ). Нередко у больных РГГ простатит протекает субклинически: у этих пациентов диагноз простатита ставится на основании появления лейкоцитоза в секрете простаты и уменьшения числа лецитиновых зерен.

Герпетический простатит может существовать, в виде изолированной формы ГИ. В этом случае рецидивы ГГ отсутствуют и, ВПГ не определяется в отделяемом уретры. Этиологический диагноз основывается на обнаружении ВПГ в секрете ПЖ, при этом, патогенная флора в секрете простаты и в третьей порции, мочи отсутствует.

При ультразвуковом исследовании предстательной железы в области парауретральных зон простаты определяются гиперэхогенные фиброзные очаги размером 3-9 мм. У больных с герпетическим простатитом по сравнению с абактериальными простатитами неясной этиологии отмечается большая выраженность фиброзных отделов в области периферических зон. Наряду с этим имеет место расширение семенных пузырьков, указывающие на нарушение их дренирования в заднюю уретру, что позволяет пред¬положить поражение простатической маточки (Т.Б.Семенова, В.Б. Стоянов 2001).

Вирусоспермия

До сих пор нет однозначного понимания всех причин патоспермии. Мужская репродуктивная система весьма чувствительна к повреждающему и модифицирующему действию самых разнообразных патогенных факторов, ведущих к нарушению процесса сперматогенеза.

Одним из факторов нарушения мужской фертильности и развития патоспермии являются инфекционно-воспалительные процессы различных отделов урогенитального тракта. Известно, что в сперме мужчин, наблюдающихся по поводу различных видов беспло¬дия, наряду с разнообразными патогенными бактерия¬ми выявляются герпесвирусы (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ), вирус папилломы человека, вирус гепатита С, аденовирусы.

Если роль бактериальных микроорганизмов, включая ряд ИППП, в нарушении репродуктивной функции у мужчин считается доказанной, то до последнего времени оставалась невыясненной роль вирусов, в частности ВПГ, при мужской инфертильности. Основной вопрос состоит в том, является ли присутствие вируса в эякуляте результатом контаминации или имеет место истинное внутриклеточное инфицирование.

Целью настоящего исследования явились:

оценка влияния герпетической инфекции на репродуктивное здоровье мужчин,
изучение роли ВПГ как этиологического фактора в развитии рецидива хронического простатита.

Мужчины с первичным и вторичным идиопатическим бесплодием.
Мужчины, чьи жены наблюдались у гинекологов, в связи с различными формами патологии беременности (синдромом потери плода, смертью плода и новорожденного, при аутопсии, ко¬торых определялась внутриутробная ВПГ-инфекция).
Мужчины с хроническим простатитом и РГГ.

Для обследования пациентов был использован новый метод электронно-микроскопического исследования спермы (ЭМИС), разработанный научным коллективом авторов МГУ под руководством д.б.н. Е.Е.Брагиной. Внедрение ЭМИС в практику позволило существенно расширить границы понимания причин идиопатического бесплодия. С помощью ЭМИС стало возможным выявление нарушений в сперматозоидах, которые ранее при светооптической микроскопии были не доступны: удалось установить аномалии центриоли, хроматина, обнаружить внутриклеточную вирусную инфекцию. Было проведено электронно-микроскопическое исследование эякулята 391 пациента с нарушениями фертильности. В каждом образце эякулята производили подсчет сперматозоидов, содержащих внутриклеточные капсиды ВПГ, общее количество исследованных сперматозоидов – не менее 100. В образцах эякулята 161 пациента (41%) были выявлены сперматозоиды, содержащие капсиды ВПГ. Количество ВПГ-содержащих сперматозоидов составляло от 2 до 20% от общего количества (Брагина Е.Е. с соавт., 2000; Бочарова Е.Н. с соавт., 2003).

Исследования показали, что ВПГ присутствует не только в семенной жидкости или на поверхности клеток, но и внутри самих сперматозоидов. Серьезного внимания заслуживает тот факт, что внутриклеточное инфицирование ВПГ было выявлено во фракции подвижных сперматозоидов с нормальной морфологией. Это позволяет сделать предположение о возможности оплодотворения яйцеклеток инфицированными сперматозоидами, что, в случаях зачатия, может с большой вероятностью привести к осложнениям беременности, развитию патология плода и новорожденного.

Для оценки состояния репро¬дуктивной системы группа мужчин (70 человек в возрасте от 26 до 38 лет) прошла в Герпетическом центре стандартное клинико-лабораторное обследование: диагностика и, при необходимости, лечение ИППП, иссле-дование эякулята, обследование простаты и добавочных половых желез, исследование им¬мунного, а, при необходимости, гормонального статуса. Всем мужчинам было проведено углубленное вирусологическое обследование органов МПС с использованием методов культуральной (посев) и ПЦР диагностики, а также электронно-микроскопического исследования спермы (ЭМИС). Для исключения возможной контаминации вирусов из мочевого пузыря или уретры последовательно забирали материал сначала из уретры, затем исследовали секрет простаты, мочу и эякулят. За рамками исследования остались микст-инфекции – вирусно-вирусные и вирусно-бактериальные ассоциации.

В ходе исследования были поставлены следующие задачи:

Изучить роль ВПГ в этиологии хронического простатита у мужчин с рецидивирующим герпесом гениталий (РГГ) – 1 группа (18 чел.)
Проанализировать частоту выделения ВПГ в эякуляте и секрете простаты у мужчин с субклинической и бессимптомной формами ГГ, поступивших на обследование по поводу бесплодного брака – 2 группа (52 чел.)

Приведенный материал свидетельствует о необходимости целенаправленного вирусологического обследования мужчин, в семьях, где планируется беременность. Мы убеждены, что бессимптомные формы ВПГ-инфекции органов МПС встречаются значительно чаще, чем принято считать.

Лечение вирусоспермии

Учитывая пожизненное носительство ВПГ в организме человека, основной целью терапии ГИ является достижение стойкой ремиссии, результатом которой, в рассматриваемых нами случаях, будет наступление беременности (в проблемных по ВПГ-инфекции супружеских парах) и физиологическое ее завершение.

Поиск этиопатогенетических факторов бесплодия является актуальной медико-социальной задачей. Наблюдали 23 мужчин с абактериальным хроническим простатитом, состоящих в бесплодном браке. Герпесвирусы 4–6 типов были выявлены в урогенитальных образцах (мазки из уретры, эякулят, секрет предстательной железы) у 8 из 23 мужчин, которым проводили лечение валацикловиром 500 мг 2 р/сут 3 мес. и препаратом интерферона α-2b в комплексе с антиоксидантами (витаминами Е и С) в форме ректальных суппозиториев. Исходя из личного опыта авторов, пациентам была назначена следующая схема использования препарата: 3 млн МЕ 2 раза в день — 10 дней, затем 3 раза в неделю (также 2 раза в день) в течение последующих 3 нед. Остальным 15 пациентам, у которых вирусы не были обнаружены, проводили лечение: левофлоксацин 500 мг — 30 дней, тамсулозин 0,4 мг — 90 дней, диклофенак свечи 50 мг — 10 дней. К концу терапии электронно-микроскопическое и вирусологическое исследования показали снижение концентрации и числа вирус-положительных урогенитальных проб, а также снижение числа сперматозоидов с вирусными капсидами. В течение 6 мес. от начала терапии наблюдали наступление беременности у супруг 6 из 8 мужчин с герпесвирусами и у 4 из 11 мужчин без вирусов (р=0,026). Таким образом, получены данные о роли герпесвирусов 4–6 типов при мужском бесплодии. Достигнут хороший репродуктивный эффект терапии валацикловиром и препаратом интерферона α-2b в комплексе с антиоксидантами у большинства пациентов.

Ключевые слова: герпесвирусы, вирус Эпштейна — Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6 типа, мужское бесплодие.

Для цитирования: Ковалык В.П., Гомберг М.А., Брагина Е.Е. и др. Роль герпесвирусов при мужском бесплодии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(3):123-129. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-3-123-129.

V.P. Kovalyk 1 , M.A. Gomberg 2 , E.E. Bragina 3 , K.I. Yurlov 4 , A.A. Kushch 4

1 Federal Research and Clinical Center of the Federal Medical Biological Agency,
Moscow, Russian Federation

2 Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology,
Moscow, Russian Federation

3 A.N. Belozersky Research Instituteof Physico-Chemical Biology MSU, Moscow,
Russian Federation

4 National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary
Academician N.F. Gamaleya, Moscow, Russian Federation

Nowadays, the search for etiopathogenetic factors of infertility is an urgent medical and social task. 23 men with chronic abacterial prostatitis in a barren marriage underwent the follow-up. Herpesviruses of types IV–VI were detected in urogenital samples (urethra, ejaculate, prostate secretions) in 8 of 23 men who were treated with valacyclovir (500 mg 2 times a day for 3 months) and interferon α-2b in combination with antioxidants — vitamins E and C (rectal suppositories). Based on the personal experience of the authors, the patients were prescribed the following drug use regimen: 3 million IU twice a day — 10 days, then 3 million IU twice a day — 3 times per week for the next 3 weeks. The remaining 15 patients without any detected viruses were prescribed the following: levofloxacin 500 mg — 30 days, tamsulosin 0.4 mg — 90 days, diclofenac 50 mg — 10 days. By the end of therapy, electron microscopy and virology showed a decrease in the concentration and number of virus-positive urogenital samples, as well as a decrease in the number of spermatozoa with viral capsids. Within 6 months from the therapy initiation, the onset of pregnancy was observed in the married couples of 6 out of 8 men with herpesviruses vs. in 4 out of 11 without viruses (p=0.026). Thus, we obtained the data on the role of herpesviruses of types IV–VI in male infertility. A good reproductive effect was achieved with valacyclovir and interferon α-2b in combination with antioxidants in most patients.

Keywords: herpesviruses, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, human herpes virus type VI, male infertility.

For citation: Kovalyk V.P., Gomberg M.A., Bragina E.E. et al. Herpesvirus role in male infertility. Russian Medical Inquiry. 2021;5(3):123–129. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-3-123-129.

Введение

Бесплодие является актуальной медицинской и социальной проблемой. В России каждая пятая семейная пара бесплодна [1]. При этом мужской фактор отвечает за половину из этих случаев. Это связано с прогрессивным снижением репродуктивной функции. Существуют многочисленные данные о негативном влиянии вирусов на состояние репродуктивной системы мужчин. В человеческой популяции широко распространены вирусы герпеса человека (ВГЧ) [2].

Герпесвирусы вызывают пожизненное инфицирование и являются причиной множества заболеваний, половина из которых имеет рецидивирующее течение. ВГЧ инфицированы от 95% до 100% населения, а в разные периоды жизни человек инфицируется хотя бы одним, а чаще — несколькими типами вирусов, относящимися к семейству герпесвирусов. Во второй половине жизни практически все люди имеют антитела к большинству ВГЧ [3]. 8 типов герпесвирусов патогенны для человека.

Типы вирусов герпеса человека

Вирус простого герпеса (ВПГ) впервые выделил W. Goiter в 1912 г., ВПГ представлен в двух типах: 1 и 2. Вирусоносительство ВПГ-1, -2 встречается более чем у 90% населения. Это ДНК-содержащие вирусы, поражающие кожу, слизистые оболочки, эндотелий сосудов, клетки крови, центральную и периферическую нервную систему.

ВГЧ 3 типа — Varicella-zoster virus, вирус варицелла зостер (ВВЗ) — открыт в 1911 г. Н. Aragao и представляет собой ДНК-содержащий вирус. Является возбудителем ветряной оспы и опоясывающего лишая, может поражать кожу, слизистые оболочки, эндотелий сосудов, клетки крови, печень, центральную и периферическую нервную систему.

ВГЧ 4 типа — вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) был выделен в 1964 г. Эпштейном и Барр. ВЭБ обладает тропизмом в основном к В-лимфоцитам, эпителию верхних дыхательных путей и эпителию ЖКТ. Может выступать этиологическим агентом при инфекционном мононуклеозе и лимфоме Беркитта.

ВГЧ 5 типа — цитомегаловирус (ЦМВ) был выделен в 1956 г. М.G. Smith, содержит двухспиральную ДНК, окруженную гликопротеиновой оболочкой. Может поражать практически любые клетки организма человека, вызывая широкий спектр заболеваний.

ВГЧ 6 типа (розеоловирус) был идентифицирован в 1986 г., ассоциирован с внезапной экзантемой и фебрильными судорогами у детей.

ВГЧ 7 типа (розеоловирус) был выделен в 1990 г. из CD4 + Т-лимфоцитов периферической крови. Вирус связывают с различными заболеваниями ЦНС и кожи аутоиммунной природы.

ВГЧ 8 типа ассоциирован с саркомой Капоши и был открыт в 1994 г., является новым трансформирующим вирусом человека, который способствует злокачественному перерождению клеток.

ВГЧ являются распространенными вирусами, передаваемыми половым путем [4], с возможным влиянием на мужской фактор бесплодия. Патогенный потенциал может быть реализован либо непосредственно вирусным токсическим воздействием на клетки половых путей, либо косвенно — местными или системными инфекционными или иммунологическими реакциями. Семейство герпесвирусов (ВПГ-1, -2, ВВЗ, ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6) обычно обнаруживается в сперме, но влияние этих вирусных агентов на мужскую фертильность широко не изучалось.

Вирусы простого герпеса 1 и 2 типа и вирус варицелла зостер

ВПГ поражают кожу и слизистые, являясь основной причиной генитальных язв. ВПГ 1 и 2 типов часто выявляют в спермоплазме, на поверхности и внутри сперматозоидов [5].

Зафиксирована передача ВПГ-1, -2 при инсеминации спермой донора. Несмотря на то, что частота выявления ВПГ-1 и -2 в сперме относительно низкая (менее 5%) [6], ВПГ является патогеном, который имеет наиболее сильное влияние на параметры спермы: значительно снижается концентрация сперматозоидов, их общее количество, подвижность, концентрация цитрата и нейтральной α-глюкозидазы. Данные патогенные свойства также выявляли в более поздних исследованиях. Известно, что противовирусное лечение бесплодных мужчин с ВПГ в эякуляте приводило к успешным беременностям [7].

В 2000 г. Е.Е. Брагиной и соавт. впервые были представлены доказательства инфицированности сперматозоидов ВПГ-1, -2. Данные вирусы в мазках из уретры были обнаружены только у лиц с манифестным генитальным герпесом, в эякуляте выявлены у 33–54% обследованных. Электронная микроскопия эякулята позволила обнаружить сперматозоиды, содержащие нуклеокапсиды ВПГ-1, -2 различной степени зрелости. ВПГ может инфицировать сперматозоиды, нарушать сперматогенез путем резкого уменьшения концентрации сперматозоидов и их подвижности, увеличения количества патологических форм, в т. ч. патологии головки. Среди супружеских пар, имеющих генитальный герпес, наблюдается бльшая частота невынашивания беременности по сравнению со здоровыми супругами [8].

Также было проведено исследование по изучению антител в крови к ЦМВ, ВЭБ и ВПГ-1, -2 у мужчин с лейкоспермией и без лейкоспермии. Оказалось, что анти-ВПГ-1, -2 IgM были ассоциированы с лейкоспермией, хотя с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) обнаружить ВПГ-1, -2 в эякуляте не удалось [9].

В проспективное рандомизированное исследование Е. Neоfytou et al. (2009) были включены 172 мужчины, из которых у 143 (83,1%) в эякуляте выявлены ВГЧ. В группе мужчин с нормальными параметрами спермы против группы с патоспермией содержание вирусов составило: ВПГ-1, -2 – 2,5% / 2,1%, ВВЗ — 1,2% / 3,2%, ВЭБ — 45% / 39,1%, ЦМВ — 62,5% / 56,5%, ВГЧ-6 – 70% / 66,3%, ВГЧ-7–0% / 0% соответственно. Таким образом, не было выявлено ассоциации между вирусными агентами и патоспермией, однако ВВЗ при этом выявляли почти втрое чаще [10].

Снижение концентрации нейтральной α-глюкозидазы и цитрата свидетельствует, что бесплодие возникает вследствие нарушения функции придатка яичка и простаты под воздействием ВПГ.

Цитомегаловирус

В ряде исследований оценивалась распространенность ЦМВ. Так, во многих странах в образцах спермы человека этот показатель составил от 0% до 62,5% [11].

ЦМВ входит в семейство ВГЧ, может быть причиной разнообразных тератогенных повреждений у новорожденных и клинических случаев болезни у взрослых по типу инфекционного мононуклеоза. Его наличие и персистенцию в сперме описывали в различных исследованиях [9, 12–14]. ЦМВ вызывает асимптомную инфекцию у здоровых лиц, в т. ч. инфекцию урогенитального тракта. Подобно всем вирусам герпеса, ЦМВ имеет свойство реактивироваться и вызывать хроническое воспаление [15, 16].

Содержание ЦМВ в эякуляте здоровых доноров обычно колеблется в пределах 3–5%, в эякуляте пациентов с бесплодием — от 1,4% до 56,5% [11].

В проведенном М. Habibi et al. скрининге эякулятов пациентов с инфекционным воспалением предстательной железы методом ПЦР установлено, что ЦМВ чаще встречается у инфертильных мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовой системы, причем ДНК ЦМВ ассоциирована с клеточной фракцией эякулята. Распространенность вирусной ДНК составила 3,4% для ВЭБ, 5,2% — для ЦМВ, 6,5% — для ВГЧ-6, 0,43% — для ВЭБ + ЦМВ, 0,87% — для ВЭБ + ВГЧ-6, 1,3% — для ЦМВ + ВГЧ-6. Выявление ЦМВ было значительно чаще в группе пациентов с бесплодием и ассоциировалось со снижением количества сперматозоидов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что как ЦМВ, так и ВГЧ-6 могут способствовать развитию инфекционного воспаления предстательной железы и мужскому бесплодию [9].

Концентрация ЦМВ в сперме может варьировать от 110 до 12 млн. При этом возможна тенденция к снижению подвижности сперматозоидов и концентрации нейтральной α-глюкозидазы — маркера повреждения придатка яичка. Таким образом, ЦМВ может иметь влияние на качество спермы вследствие поражения придатка яичка [17, 18].

Более убедительные результаты получены в работе М. Mohseni et al. В этом исследовании определяли частоту обнаружения ЦМВ с помощью real-time ПЦР у 100 бесплодных мужчин, которые обратились в клинику экстракорпорального оплодотворения с низкими показателями подвижности (менее 40%) или концентрации сперматозоидов (менее 15 млн/мл), анамнезом бесплодия более 5 лет, при этом их жены были здоровы и без видимых причин бесплодия. В контрольную группу вошли 100 здоровых доноров спермы. Частота выявления ЦМВ в исследуемой группе оказалась 23%, в группе контроля — 7%, разница достоверно значима (р 5 копий/мл. Прямой метод диагностики хромосомной интеграции — флуоресцентная гибридизация in situ — малодоступен и трудоемок. Косвенное подтверждение такого состояния возможно с помощью детекции ВГЧ-6 в луковицах волос и ногтях, т. е. в пробах, в которых ВГЧ-6 обычно не обнаруживается [25]. Генетическая интеграция вируса происходит в концевых участках хромосом — теломерах, что крайне настораживает в отношении влияния на клеточное деление и апоптоз. Интегрированный вирус передается потомкам по законам Менделя, т. е. половина детей наследует хромосомную интеграцию ВГЧ-6 [26].

Влияние ВГЧ-6 на репродуктивную функцию изучали в нескольких исследованиях. Так, в работе V. Evdokimov et al. (2016) ВГЧ-6 был достоверно более часто ассоциирован с инфекциями вспомогательных половых желез у мужчин (19% против 6,3% в контрольной группе) [27]. В данном исследовании медианная концентрация ВГЧ-6 составляла всего 250 копий/мл, таким образом, при хромосомной интеграции ВГЧ-6, когда вирусная нагрузка измеряется миллионами копий на миллилитр, можно ожидать значительных нарушений параметров спермы [28].

Как мы видим, в литературе нет однозначного мнения о влиянии ВГЧ на сперматозоиды, и некоторые исследователи не могут установить связь между наличием вирусов в эякуляте и ухудшением показателей спермограммы, другие отмечают снижение концентрации и подвижности сперматозоидов в эякулятах, положительных на ВГЧ [11, 29].

Возможно, имеют место разные варианты инфицирования сперматозоидов вирусом. В первом варианте развития событий уже зрелые гаметы инфицируются ВГЧ при их прохождении по половым путям. Во втором возможно инфицирование на стадии созревания сперматозоидов, при котором повреждающее воздействие вирусов будет более значимым [11].

Таким образом, имеются важные свидетельства влияния различных ВГЧ на качество спермы и достоверные ассоциации этих вирусов как этиологического фактора в развитии инфекций добавочных половых желез, приводящих к бесплодию у мужчин. Тем не менее требуются дальнейшие исследования в этом направлении для определения точных механизмов патогенеза вирусных инфекций в качестве этиологических агентов инфекций вспомогательных половых желез и бесплодия у мужчин.

Собственные результаты

Нами было проведено исследование, в которое были включены 287 мужчин с хроническим простатитом / синдромом хронической тазовой боли IIIA, у 23 из которых имелось бесплодие. Диагнозы верифицировали согласно критериям Европейской урологической ассоциации [30].

Помимо стандартных диагностических процедур проводили детекцию ВГЧ 4–6 типов в пробах из уретры, секрета предстательной железы и эякулята.

При выявлении ВГЧ пациентам с бесплодием (группа 1) назначали валацикловир 1000 мг/сут в течение 3 мес. и препарат ВИФЕРОН ® (интерферон α-2b в комплексе с антиоксидантами (витаминами Е и С)) в форме ректальных суппозиториев. Исходя из личного опыта авторов, пациентам была назначена следующая схема использования препарата: 3 млн МЕ 2 раза в день — 10 дней, затем 3 раза в неделю (также 2 раза в день) в течение последующих 3 нед. Контроль вирусной нагрузки проводили к концу 3-месячного лечения. Остальным пациентам, у которых не было обнаружено ВГЧ 4–6 типов (группа II), назначали левофлоксацин 500 мг на 30 дней, тамсулозин 0,4 мг — на 3 мес., суппозитории диклофенак 50 мг — на 10 дней.

У 11 пациентов с выявленными герпесвирусами проводили электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (JEM 1400, JEOL, Япония).

Нами было отмечено, что из 103 пациентов с обнаруженными ВГЧ 4–6 типов у 8 имелось бесплодие (группа I), в то время как среди 184 пациентов без герпесвирусов инфертильность была верифицирована у 15 (группа II).

Из 24 урогенитальных проб от 8 пациентов группы I было получено 12 вирус-положительных проб: 7 — эякулят, 1 — мазки из уретры, 4 — секрет предстательной железы. ЦМВ и ВЭБ обнаружены в 4 и 3 образцах соответственно, включая образцы с сочетаниями 2 ВГЧ. Значительно чаще встречался ВГЧ-6 — суммарно в 7 образцах из всех 12. Медианная вирусная нагрузка герпесвирусов 4–6 типов составила 1770 копий на 100 000 клеток.

В результате противовирусного лечения к концу 3-го месяца контрольные исследования обнаружили вирус только у 5 из 8 пациентов группы I, у которых выявляли герпесвирусы в 5 биопробах. При этом медианная вирусная нагрузка в них снизилась до 48 копий на 100 000 клеток.

В результате терапии в течение 6 мес. после окончания лечения наблюдали наступление беременности у супруг 10 из 23 мужчин, которые распределились по группам следующим образом: 6 из 8 из группы I и 4 из 10 из группы II. Статистический анализ показал, что различия в частоте наступления беременности достигают достоверной значимости между группами I и II (значение критерия χ 2 составляет 4,960, критическое значение χ 2 при уровне значимости p=0,05 составляет 3,841, уровень значимости р=0,026).

Влияние курса противовирусной терапии оценивали также методом электронной микроскопии. Изучение сперматозоидов 11 пациентов с бесплодием показало, что если до лечения капсиды ВГЧ 4–6 типов обнаруживали у 8 пациентов, то после лечения у 4 из этих пациентов вирусные капсиды в сперматозоидах более не выявляли, а у 3 других пациентов количество сперматозоидов с капсидами в среднем уменьшилось более чем в 2 раза: с 12% до 5% инфицированных гамет в эякуляте (рис. 1).

Лечение бесплодия не являлось главной целью для 23 мужчин этого исследования. Они обратились по поводу хронического простатита / синдрома хронической тазовой боли и получили хороший терапевтический ответ в виде снижения баллов по шкале NIH-CPSI, что было нами ранее описано [33]. Тем не менее на примере этих 23 пациентов удалось проследить улучшение их репродуктивного потенциала в результате терапии. Достоверно чаще беременность наступала у женщин, чьи мужчины были инфицированы ВГЧ 4–6 типов и получили противовирусную терапию.

Впервые концентрация вируса нами была представлена в количестве копий на единицу клеток, что позволяет сравнить вирусные концентрации у пациентов с различным содержанием сперматозоидов. При этом показано, что применение противовирусных препаратов привело к прекращению активности вирусов у всех пациентов: ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6 либо не обнаруживали, либо их титры были незначительными ( Литература

Связь герпесвирусов и мужского бесплодия — на сегодня одна из актуальных и важных проблем в медицине, учитывая, что вирусом простого герпеса (ВПГ) заражены около 40-60% взрослого населения. Речь идет о генитальной форме, при которой заболевание проявляется на слизистой наружных и внутренних половых органов. Ввиду актуальности проблемы предлагаем подробнее изучить, в чем же связь герпеса и бесплодия у мужчин.

Особенности генитального герпеса у мужчин

Еще недавно изучением генитального герпеса занимались дерматовенерологи. С течением времени стало ясно, что в случае с мужским здоровьем эта проблема касается также урологов и андрологов. У мужчин генитальный герпес имеет 2 клинические формы:

герпес верхнего отдела урогенитального тракта;
герпес нижнего отдела полового тракта, области анального отверстия и ампулы прямой кишки (находится на уровне крестца).

Во многих случаях единственным признаком генитального герпеса становится выделение вируса в отделяемом органов мочеполовой системы. Симптомы воспаления при этом минимальные и неспецифические, а по результатам анализов даже не удается выявить объективные признаки того, что в организме протекает воспалительный процесс. Все это подчеркивает сложность диагностики генитального герпеса. Чаще всего его выявляют по типичным клиническим проявлениям рецидивов.

Влияние вируса герпеса на репродуктивную функцию

снижение фертильности;
нарушение сперматогенеза (созревания мужских половых клеток);
уменьшение пролиферативной активности (образование клеток) сперматогониев (из их формируются сперматозоиды);
снижение количества подвижных и нормальных по форме сперматозоидов;
обострение хронического простатита;
блокирование мейоза (деления клеток);
увеличение апоптоза (нормальной программируемой клеточной смерти) половых клеток);
повышение риска спонтанного прерывания беременности при естественном зачатии из-за передачи инфицированных сперматозоидов ВПГ в яйцеклетку при оплодотворении.

В процессе обследования мужчин с ВПГ было выяснено, что вирус герпеса находится не только в семенной жидкости и на поверхности клеток, но и внутри сперматозоидов. Причем инфицированию подвергается и фракция спермиев с нормальным строением и размерами. Это и позволяет предположить, что оплодотворение яйцеклетки может произойти инфицированным сперматозоидом. Если здесь рассматривать, на что влияет герпес у мужчин, то нужно сказать, что при успешном зачатии высок риск, что беременность будет протекать с осложнениями, у плода и уже новорожденного ребенка могут развиться различные аномалии.

Вирусный простатит

Вирус герпеса может быть причиной развития простатита. В большинстве случаев заболевание вызывают бактерии, но абактериальную (вирусную) форму тоже нельзя исключать. По оценкам разных специалистов ВПГ вызывает или поддерживает развитие простатита в 2,9-21,8% случаев.

Простатит развивается как осложнение вирусного уретрита, т. е. поражения мочеиспускательного канала, которое чаще всего происходит половым путем. Из уретры вирус проникает в предстательную железу, т. е. в развитии простатита преобладает уретрогенный каналикулярный путь передачи — из уретры по семявыносящему протоку.

Заболевание может проявляться в виде изолированной формы. Тогда ВПГ не определяется в отделяемом уретры, а рецидивы герпеса отсутствуют. В таком случае вирус обнаруживают в секрете предстательной железы. Это важно, поскольку определение возбудителя — одно из решающих условий для проведения полноценного лечения.

Другим признаком вирусного простатита становятся выраженные фиброзные очаги в периферических зонах предстательной железы. Их обнаруживают на УЗИ как гиперэхогенные участки размером 3-9 мм. Это характерный признак, отличающий герпетический простатит от других абактериальных форм заболевания.

Как проявляется бесплодие и как его лечат

Как уже было сказано, герпес и бесплодие у мужчин имеют прямую связь. Проблема с зачатием из-за герпесвируас проявляется в виде вирусоспермии. Это один из видов патоспермии — патологического изменения эякулята, при которых наблюдаются различные отклонения от нормальных показателей.

Вирус простого герпеса — это пожизненное носительство. Поэтому лечение бесплодия направлено только на достижение стойкой ремиссии, которая позволит добиться беременности и рождения здорового ребенка. С этой целью мужчинам, у которых в секрете простаты был обнаружен ВПГ и диагностирована вирусоспермия, назначают противогерпетические препараты. Их принимают по супрессивной схеме, т. е. рецидивы отсутствуют только в течение курса приема. Чтобы добиться нормализации качества спермы, лекарство принимают не менее 2,5-3 месяцев.

Что в итоге

В связи с тем, что генитальный герпес и бесплодие имеют прямую связь, в парах, где планируется беременность или есть проблемы с зачатием, мужчине необходимо пройти вирусологическое обследование. Это важно, поскольку бессимптомные формы ВПГ-инфекции органов мочеполовой системы встречаются чаще, чем принято считать.

Для обследования вам необходимо записаться на первичную консультацию к урологу-андрологу. В клинике Dr. AkNer вы можете выбрать удобное время для приема. Для этого позвоните нам по контактному номеру или напишите в онлайн-чате, и специалист поможет вам с записью на любой день.

Читайте также: