Посев на аллергию у собак

Обновлено: 04.10.2024

Коротко об алгоритмах действия при зуде

Дерматология мелких домашних животных – это целая структура знаний. Эти знания систематизированы и логичны.В основном выделяют две большие группы причин, которые могут формировать зуд у кошек и собак: это наличие паразитов кожи и аллергия. Безусловно, зуд также может возникать и при инфекциях кожи, таких как пиодермия или дерматофития, и в ряде иных случаев, например, таких как пемфигус, дерматомиозит, цинк-зависимый дерматоз и прочих. Но поскольку чаще всего причиной возникновения зуда являются паразиты и аллергии, то, опираясь на эти представления, мы и выстраиваем всю последовательность действий. Собираем анамнез, проводим физикальное обследование и первичные исследования. Анамнез очень важен, так как он зачастую помогает понять причинно-следственную связь развития болезни и представить свои дальнейшие действия. Физикальное обследование позволяет определить область поражений, оценить их характер, а также предположить, какие конкретно на данный момент будут использованы дерматологические тесты.
Дерматологические исследования уже на начальном этапе могут помочь установить диагноз (например: при демодекозе, нотоэдрозе, хейлетиеллезе, дерматофитии, реже при саркоптозе или определиться с тем, какая конкретно микрофлора выступает в роли вторичной инфекции (кокковая группа бактерий, палочки, дрожжевые грибы). Принимая во внимание то, что большинство диагнозов, сопровождающихся зудом, связаны либо с паразитами, либо с аллергией, мы обычно назначаем пробные обработки против паразитов и часто, одновременно с этим, аллергодиагностические тесты. В том случае, если пробные обработки не приносят успеха, укрепляется уверенность в том, что мы, вероятнее всего, столкнулись с аллергией.
Принято считать, что после исключения паразитов, в том числе блошиной аллергии, существует две группы возможных причин, которые могут сформировать аллергию. Первая – пищевые факторы, вторая – непищевые факторы. Соответственно этим представлениям и выстраивается аллергодиагностика.

Аллергодиагностика у собак и кошек

Прогностическая ценность – важный критерий при диагностике аллергий, на который опираются в дерматологической практике, является взаимосвязь между результатами, полученными в том или ином лабораторном тесте и клиническими данными. И если определение уровня аллерген-специфических иммуноглобулинов класса Е (АС IgE) при диагностике аллергий, вызванных аэроаллергенами у собак и кошек, является значимым тестом для выбора дальнейшей терапии (аллерговакцины или иммунотерапия), то совсем не так обстоит дело в случае определения уровня специфических иммуноглобулинов при диагностике пищевых аллергий.
В этом случае высокая концентрация специфических иммуноглобулинов как класса Е, так и класса G может ровным счетом ничего не означать для конкретного пациента. То есть, предположим, у животного берут кровь, проводят серологическое исследование ИФА, определяют высокую концентрацию содержания специфических иммуноглобулинов (класса Е и/или G), которые, как предполагается, вырабатываются в повышенном количестве в результате иммунной реакции на антигенное воздействие конкретных пищевых продуктов. При этом логично предположить, что именно эти продукты и могут вызывать аллергию. В дальнейшем данные пищевые продукты вводят в рацион (пищевая провокация), а в ответ ничего не происходит – клинически ситуация не меняется. То есть прогностическая ценность положительного теста в таком случае отсутствует.
Многие исследования подтверждают тот факт, что пищевые аллергии не могут диагностироваться посредством определения концентрации уровня IgE и IgG в сыворотке крови. Джексон с соавторами (Evaluation of the clinical and allergen specific serum immunoglobulin E responses to oral challenge with cornstarch, corn, soy and a soy hydrolysate diet in dogs with spontaneous food allergy H. A. Jackson, M. W. Jackson, L. Coblentz and B. Hammerberg. Veterinary Dermatology 2003, 14, 181–187) излагают в своей статье те данные, которые были получены в проведенном ими эксперименте. Объектом изучения были мальтигли (помесь собак пород бигли и мальтезе) с аллергией на кукурузу и сою. Целью исследований являлась, с одной стороны, проверка гипотезы о том, что у собак с подтвержденной гиперчувствительностью на определенный протеин не возникает сенсибилизация на его гидролизат. С другой стороны, в этихисследованиях авторы охарактеризовали низкую диагностическую ценность ИФА и внутрикожных тестов у собак, страдающих пищевыми аллергиями. Тщательное планирование эксперимента, использование значимых клинических тестов, обработка полученных данных и многое другое в совокупности указывает на адекватность выводов, к которым пришли исследователи. Поскольку в наши цели не входит желание передать все нюансы данного эксперимента, то мы не станем на этом подробно останавливаться. Но для того, чтобы можно было в этом удостовериться, на наш взгляд, крайне желательно обратиться к первоисточнику.

В отношении определения уровня пищевых антиген-специфических иммуноглобулинов класса Е по методу ИФА был получен ряд интересных данных:
1) было отмечено, что на фоне пищевых провокаций наблюдался очевидный быстрый эффект увеличения концентрации в сыворотке АС IgE, но это не носило прогностической ценности в отношении возможного развития клинических признаков гипер-чувствительности в дальнейшем, поскольку у некоторых собак на фоне пищевой провокации кукурузой отмечалось одновременное повышение уровня АС IgE не только для кукурузы, но и для сои. Как указывают авторы, маловероятно, что существует перекрестная реакция между соей (бобовые) и кукурузой (злаковые). Поэтому ими было высказано предположение, что при получении антигена в момент пищевой провокации возникает стимуляция Т-клеток иммунной памяти, в связи с чем происходит инициация продукции сразу нескольких типов IgE, имеющих специфическое различие;
2) авторы отмечают, что в медицине человека устранение аллергена из пищевого рациона приводит к уменьшению в сыворотке крови АС IgE и к улучшению клинических признаков, в связи с этим определение уровня пищевых АС IgE было принято в качестве мониторинга при диагностике пищевых аллергий у людей. Напротив, в случае данного эксперимента на фоне диеты, свободной от сои и кукурузы, отмечали увеличение уровня АС и общего IgE. Причина этого до конца неясна, и одним из объяснений этому может быть, по мнению исследователей, уменьшение формирования комплексов IgE с IgG и анти-IgE, что, в свою очередь, приводит к увеличению общего уровня IgE у собак, не имеющих признаков аллергических проявлений. Данная гипотеза, представленная исследователями как возможный вариант развития такого рода событий, требует подтверждения.
3) исследователи установили, что уже после первой пищевой провокации кукурузным крахмалом определялось значительное увеличение суммарной концентрации сывороточного IgE. Несмотря на такое повышение уровня общего IgE, не было установлено прогностической значимости для развития аллергических заболеваний у собак. В связи с чем был сделан вывод о том, что исследуемая популяция собак, предрасположенных к аллергиям, могла быть подвержена кумулятивному и хроническому воздействию аллергена.

  1. При введении в рацион значимого аллергена может повышаться уровень общего IgE, и АС IgE. Но дновременно с этим может повышаться и уровень других АС IgE даже несмотря на то, что аллергены, на которые должны продуцироваться эти иммуноглобулины, в рацион не вводились.
  2. Вместо того чтобы уровень АС IgE при устранении пищевого аллергена снижался, происходило обратное - уровень АС IgE повышался.
  3. Суммарная продукция IgE может быть высокой в течение длительного времени, уже после окончания пищевой провокации. Таким образом, повышение общего уровня IgE вряд ли может указывать на наличие аллергического процесса у собак, в отличие от того, как это принято в медицине человека.
  1. Есть ли аллергия у данного животного на пищу?
  2. В связи с чем повысился уровень АС IgE (в связи с обострением или ремиссией)?
  3. Суммарный уровень IgE повышен потому, что происходит стимуляция каким-то аллергеном? Каким именно?

1. При определении продукции IgE: IgE против утки, яйца и белой рыбы не были обнаружены и только у одной собаки определялись IgE против курицы и индейки соответственно. Только два образца крови содержали IgE против пшеницы, сои, ячменя, риса, картофеля, овса и кукурузы; которые определялись и после диеты у тех же двух собак. Ни один из этих аллергенов не был включен в статистическую оценку в связи с небольшим числом реакций. Не было выявлено никаких существенных отличий между сывороткой, содержащей специфические антитела до и после диеты как для любого из отдельных аллергенов, так и для групповой концентрации IgE всех антигенов (P = 0,55). Кроме того, не было никакой разницы между концентрациями IgE собак, находившихся на коммерческой диете, в сравнении с теми, кто употреблял приготовленную пищу в домашних условиях.
2. При определении продукции IgG: только у одной собаки были IgG против картофеля и яйца соответственно. Только в двух образцах крови содержались IgG против пшеницы и ячменя, а четыре собаки отреагировали на сою. Ни один из этих аллергенов не был включен в статистическую оценку в связи с небольшим числом реакций. Не обнаружено никаких существенных различий между сывороточными пищевыми специфическими антителами до и после элиминационной диеты как для любого из отдельных аллергенов, так и для сгруппированных концентраций IgG для всех антигенов (P = 0,53). Кроме того, не было никакой разницы между концентрациями IgG собак, содержавшихся на коммерческой диете, в сравнении с теми, которые получали пищу, приготовленную в домашних условиях.

То есть определение уровня иммуноглобулинов различных классов не несет никакой информации о клиническом состоянии пациента. Элиминационные диеты улучшали это состояние, а до их проведения имели место явные клинические признаки аллергии. Но уровень иммуноглобулинов совершенно не менялся.

  1. На какой из антигенов имеется аллергия?
  2. У пациента обострение аллергии или ремиссия?

Также, как отмечают авторы: «Собаки с атопическим дерматитом, связанным с аллергенами окружающей среды, имеют более высокий уровень сывороточных пищевых специфических IgE, нежели здоровые собаки и собаки с желудочно-кишечными заболеваниями (Foster et al.,2003; Halliwell et al., 2005)… В настоящее время роль IgE-опосредованной гиперчувствительности с точки зрения развития у собак клинических признаков неблагоприятных реакций на пищу не была четко доказана (Hillier and Griffin, 2001). Кроме того, изменения в сыворотке крови концентрации пищевых специфических IgE и IgG могут быть отмечены даже у клинически здоровых собак независимо от используемой диеты (Foster et al., 2003). В человеческой медицину выработка антител в ответ на употребленную пищу является повсеместным явлением как у детей, так и у взрослых и не связана в целом с повышенной чувствительностью против внедрения антигена (Johanson et al., 1984).
В этом исследовании некоторые собаки показали очень высокий уровень специфических антител до и/или после диеты, в то время как у других собак этот уровень не определялся. Тем не менее результаты концентраций в сыворотке пищевых специфических антител не коррелируют с изменениями в рационе. Целый ряд факторов может повлиять на продукцию антиген-специфических IgE. Они включают возможные генетические изменения внутри породы и между породами, тип антигенов, а также дозы, пути проникновения, частоту и интервал воздействия и наличие сопутствующей гиперчувствительности (Foster et al., 2003). Иммунный ответ может быть подвергнут влиянию перенесенных или одновременно протекающих микробных или паразитарных инфекций желудочно-кишечного тракта (Olsen et al., 2000).

Часто ли возникает пищевая аллергия?

Несмотря на то что пищевой аллергии уделяется большое внимание со стороны врачей, в действительности это не столь частая проблема. Так, в одном исследовании из 55 обследованных собак с признаками аллергии после исключения блошиной аллергии только 5% имели пищевую аллергию. У остальных был установлен диагноз атопический дерматит (то есть непищевая аллергия) (Food hypersensitivity dermatitis in the dog: diagnostic possibilities. S. Wilhelm, C. Favrot. Schweiz Arch Tierheilkd. 2005 Apr;147(4):165–71).

Применение ИФА при диагностике непищевых аллергий

То, что ИФА может быть использован как один из методов диагностики непищевых аллергий у собак и кошек, доказано. В частности, проведен ряд серьезных исследований, в которых была установлена высокая степень сопоставимости результатов, полученных при проведении внутрикожного тестирования и ИФА (Comparison of intradermal testing and serum testing for allergen-specific IgE using monoclonal IgE antibodies in 84 atopic dogs. R. S. Mueller, A. Burrows, J. Tsohalis. Australian Veterinary Journal Volume 77, Issue 5, pages 290–294, May 1999; Comparison of intradermal and serum testing for allergen-specific IgE using a FceRIa-based assay in atopic dogs in the UK. A. P. Foster, J. D. Littlewood, P. Webb, J. L. N. Wood, K. Rogers, S. E. Shaw. Veterinary Immunology and Immunopathology 93 (2003) 51–60).
На сегодняшний день в мире существует несколько компаний, которые производят качественные тест-системы для этих целей. Это компания HESKA (США), компания GREER (США) и компания ARTU (Голландия). Мы пользовались услугами лаборатории компании ARTU с целью подбора аллергенов для вакцинации (то есть для проведения аллерген-специфической иммунотерапии).

Что такое аллергопробы, разновидности методики


Современная ветеринария имеет в своем распоряжении три варианта этой методики:

  • Стандартной (и наиболее распространенной) считается кожная аллергическая проба.
  • Исследование по крови. Методика точная, недешевая и небезопасная, т.к. во время ее проведения у питомца может развиться анафилактический шок, чреватый летальным исходом.
  • Наиболее современным, качественным и абсолютно безопасным методом считается фиберглассовый (пробирочный) тест.

Методика проведения кожной пробы

Исследование по крови

В этом случае берется проба крови у собаки, выдержанной в течение 8 часов на голодной диете. Важное условие – у животного в это время должны быть признаки аллергической реакции. Путем химического и серологического исследования крови иногда удается определить тип аллергена, а также выяснить, насколько выраженной (напряженной) является аллергия.

Если у специалиста уже есть подозрения на то, что именно вызывает реакцию, предполагаемый аллерген вводят в организм пса за полчаса до проведения забора крови. Это опасно (риск анафилаксии), но иногда другого выбора нет.

Пробирочный метод и его преимущества

Как мы уже писали, наиболее современным считается фиберглассовый (пробирочный метод). По сути, его можно сравнивать с классической кожной пробой, но проводится она с кровью и в пробирке. Все очень просто. Берется кровь питомца, аллерген и специальный сорбент. Все смешивается, встряхивается, сорбент извлекается и направляется на химический анализ. Если в волокнах сорбирующего вещества будет обнаружен гистамин, то использованный при реакции аллерген – именно то вещество, на которую у собаки есть аллергия.

Благодаря этому способу можно выявить не только сам факт наличия аллергии, но и степень ее развития (чем больше гистамина, тем дело хуже). Основное преимущество методики – абсолютная безопасность для питомца. Известны случаи, когда при проведении обычной кожной пробы животные погибали от анафилаксии (увы, но такое случается даже у медиков). Пробирочный же метод столь печальный исход исключает полностью.

Кроме того, некоторые разновидности аллергий кожной пробой выявить практически нереально, а при обычном исследовании крови выявить конкретные аллергены бывает непросто. Классический пример – пищевая аллергия. Пробирочный же тест позволяет определить и эту разновидность без особого труда.

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к рекомбинантному аллергокомпоненту собаки rCan f 2.

Синонимы русские

Специфический иммуноглобулин класса Е к рекомбинантному аллергокомпоненту собаки.

Синонимы английские

rCan f 2 Dog ( Canis familiaris).

Метод исследования

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

Единицы измерения

кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аллерген – это вещество, вызывающее аллергическую реакцию. Существует огромное количество веществ природного или искусственного происхождения, каждое из которых может стать аллергеном для человека.

Основной участник аллергической реакции немедленного типа (1-го типа) – это иммуноглобулин класса Е (IgE). Для каждого аллергена существует специфический иммуноглобулин Е. Целью данного теста является определение аллергической реакции к аллергену собаки.

Существует заблуждение, что аллергию вызывает шерсть животных, но это не так. Основную активность в формировании аллергической реакции проявляют выделения (слюна, моча и т. д.) и перхоть животных. Только после попадания на кожу животного аллергены попадают на шерсть.

Данный аллерген относятся к группе эпидермальных. Кроме того, к этой же группе относится шерсть, пух, перо, экскременты и слюна разнообразных животных. Они попадают в организм воздушным путем, при контакте с животными.

Аллергены собаки распространены повсеместно. Они встречаются даже в помещениях, где нет домашних животных, – в учебных заведениях, торговых центрах, общественном транспорте, с высокой концентрацией в пыли, в матрасах, мебели, текстиле.

Главные эпителиальные аллергены собак можно обнаружить в шерсти, перхоти, слюне и сыворотке. Концентрация аллергенов варьируется между и внутри различных пород собак. Хоть молекулы аллергенов и отличаются в зависимости от их источника (слюны или эпидермиса), но специфичных для определенных пород аллергенов не существует. На сегодня выделено 28 аллергенов собаки из различных биологических субстратов. Аллерген Can f 2 - липокалин, протеин массой 19 кДа, найденный в перхоти и слюне собак; ранее известный как Can d 2. Один из семейства липокалинов, гомологичен с протеином мочи мыши. В большинстве исследований показано, что он не является очень значимым аллергеном - было обнаружено, что он реагирует с антителами IgE у 66 % пациентов с аллергией на собак. Рекомбинантный аллерген может быть использован в диагностике аллергии для выявления лиц, чувствительных к Can f 2, но сам по себе в отдельности не является показателем аллергии на собак.

Симптомы аллергии могут появиться уже через 3-5 минут после контакта с аллергеном, как правило, со временем нарастают и достигают максимума через 3-4 часа. Реакции гиперчувствительности по немедленному и замедленному типу протекают у сенсибилизированных лиц в виде таких клинических проявлений, как аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, риноконъюнктивальный синдром, со стороны кожи в виде крапивницы, экземы, зуда. У сенсибилизированных лиц с бронхиальной астмой, как правило, ингалирование аллергенов уже через 20-30 минут может вызвать кашель, одышку, бронхоспазм, иногда реакция гиперчувствительности протекает по замедленному типу - снижение бронхиальной проходимости начинается у больных через 3-4 часа.

Количественное определение специфических IgE-антител позволяет оценить взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой дозы аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Исследование является революционным и основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами. Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как "золотой стандарт", так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Для чего используется исследование?

  • Выявление сенсибилизации к аллергену собаки rCan f 2 у детей и взрослых;
  • определение возможных причин проявления аллергических заболеваний (аллергического ринита/риноконъюнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита, ангиоотеков, крапивницы);
  • контроль проводимого медикаментозного лечения и аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).

Когда назначается исследование?

  • При указывающих на аллергический характер симптомах после вероятного контакта с аллергеном собаки: покраснение и жжение слизистой глаз, слезотечение и отек век, заложенность носа, чихание, кашель, одышка, бронхоспазм;
  • при оценке проводимого медикаментозного лечения и аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ);
  • при обследовании детей и взрослых с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом/конъюнктивитом, атопическим дерматитом, крапивницей, ангиоотеками, анафилактическим шоком и другими проявлениями аллергических заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 0,35 кЕдА/л.

Причины повышения уровня специфических IgE:

  • наличие сенсибилизации к аллергену собаки rCan f 2.

Причины снижения уровня специфических IgE

При повторном исследовании (в динамике) уровень специфических IgE может снижаться по следующим причинам:

  • ограничение или исключение контакта с аллергеном;
  • проведение медикаментозного лечения.

Важные замечания

  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном.
  • Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Аллерголог, педиатр, пульмонолог, терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

1) Pediatric Allergy: Principles and Practice, 18, 167-176.

2) Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, Chapter 55, 1057-1070.

Определение специфических IgG к аллергенам собаки. См. также тест №606 Собака, IgE. В большинстве случаев причиной развития аллергической реакции является перхоть, мелкие частички кожи (эпителия) собаки. Основной антиген, который вызывает аллергию на собак - это Can f 1. Он также находится в воздухе в виде взвешенных мелких частиц. Величина этого эпидермального аллергена - 36 кДа. Обладают высокой летучестью. Аллергены собаки (из шерсти, слюны и перхоти) способны сохранять высокий уровень на протяжении нескольких месяцев, даже после удаления собаки из дома. Наиболее частыми симптомами являются бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит, реже — экзема. Подавляющее большинство случаев аллергии является IgE-обусловленными аллергическими реакциями. Базовые лабораторные диагностические аллерготесты основаны на выявлении присутствия в крови специфических IgE антител (см. определение специфических IgE). Исследование IgG антител обычно проводят в дополнение к определению IgE антител. Эпитопы аллергенов, против которых направлены IgE и IgG антитела, не обязательно совпадают. Показано, что дегрануляцию тучных клеток и базофилов могут индуцировать не только комплекс IgE и антигена, но и другие стимулы, например - анафилотоксины СЗа и С5а, которые продуцируются в ходе альтернативного (участвуют IgG4) или классического (участвуют IgG1, IgG2, IgG3) пути активации комплемента. Но известно также, что IgG-антитела к аллергену могут выполнять функцию блокирующих антител, которые уменьшают выраженность аллергических реакций, протекающих с участием специфических IgE. Так, после успешно проведённой специфической иммунотерапии (гипосенсибилизация путём вакцинации пациента возрастающими дозами аллергена) наблюдается повышение уровня специфических IgG4 антител, которое коррелирует со смягчением симптомов заболевания и отражает успешность терапии. Предполагается, что различные подклассы IgG различаются функционально, их эффект может зависеть, помимо этого, от физико-химической структуры конкретных эпитопов аллергена и проявляться в виде как усиления, так и блокирования аллергических реакций. Роль IgG антител к аллергенам до конца не ясна, диагностическое значение этого теста спорно. Одновременное определение специфических IgE и IgG антител у пациентов с поллинозом может быть полезно как для выявления патогенетической роли отдельных аллергенов, так и для лабораторного мониторинга эффективности специфической иммунотерапии. Назначение и интерпретацию результатов теста должен производить специалист, представляющий ограничения данного исследования и рассматривающий его в комплексе с клинико-анамнестическими данными и результатами остальных тестов.

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет. Исследование нежелательно проводить на фоне применения препаратов глюкокортикоидных гормонов (следует проконсультироваться с лечащим аллергологом относительно целесообразности отмены). Антигистаминные препараты не оказывают влияния на результат.

  • В комплексе исследований для выявления потенциальной патогенетической роли отдельных аллергенов (дополнительно к исследованию IgE-антител).
  • В целях мониторинга специфической иммунотерапии (ингаляционные аллергены).

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Читайте также: