Как фраксипарин влияет на плод
Обновлено: 04.10.2024
Активное вещество: кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл.
Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до pH 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:
Шприцы по 0,3 мл - 2850 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,4 мл - 3800 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,6 мл - 5700 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,8 мл - 7600 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 1,0 мл - 9500 ME анти Ха-факторной активности.
Описание
Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Надропарин кальция - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1.4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.
Абсорбция. После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax).
Биодоступность. После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 часов.
Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
ГРУППЫ РИСКА
Пациенты пожилого возраста. У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CLcr 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.
Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.
Гемодиализ. Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.
Показания
Профилактика тромбоэмболических осложнений:
- при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
- у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности) в условиях отделения интенсивной терапии.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
- Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
- Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
- Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
- Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
- Острый септический эндокардит;
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
- Детский возраст ( 70
Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность)
Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Масса тела больного (кг)
Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день
Объем Фраксипарина, мл
Лечение тромбоэмболии
При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса - 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Масса тела больного (кг)
Дважды в день, продолжительность 10 дней
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:
Масса тела больного (кг)
Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа.
У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.
В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.
При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста корректировки доз не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.
Почечная недостаточность
Профилактика тромбоэмболий
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.
Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразования (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q)
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Побочные эффекты
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сердюк Г. В., Баркаган З. С.
Современные подходы к диагностике, медикаментозной терапии и профилактике акушерских осложнений у женщин с тромбофилией
Некоторые аспекты антикоагулянтной терапии тромбофилических состояний у беременных с тромботическими осложнениями и невынашиванием беременности
Опыт клинического применения препарата Гемапаксан (эноксапарин натрия) в акушерско-гинекологической клинике
медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонаталогии / Клинические лекции, тезисы докладов. М., 2005. С. 21-23.
4.Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Ходоренко С.А. и др. Опыт приме-нения препарата НовоСевен в терапии терминальных кровотечений // Омский научный вестник. - 2005. № 30 (№ 1). С. 86-87.
5.Баркаган З.С., Мамаев А.Н., Цывкина Л.П. и др. Опыт использования рекомбинантного фактора Vila в терапии кровотечений после хирургического лечения онкологических заболеваний // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. Т. 2. С. 263.
6.Плющ О.П., Копылов К.Г., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., Якунина Л.Н., Вдовин В.В., Чернов В.М., ПапаянЛ.П., Андреева Т.А., Баркаган З.С., Цывкина Л.П. Новая технология остановки и профилактики кровотечений в клинической практике // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. Т. 2. № 2. С. 83-87.
7.Плющ О.П., Андреев Ю.Н., Городецкий В.М., Копылов К.Г., Папаян Л.П., Якунина Л.Н., Вдовин В.В., Чернов В.М., Баркаган З.С., Буевич Е.И., Цывкина Л.П. Рекомбинантный активированный фактор VII в клинической практике. Пособие для врачей-гематологов. М.: МаксПресс, 2004. 12 с.
8.Плющ О.П., Андреев Ю.Н., Городецкий В.М. и др. Рекомбинантный активированный фактор VII в клинической практике. Пособие для врачей-гематологов // Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. № 1. С. 5-10.
9.Румянцев А.Г., Бабкова Н.В., Чернов В.М. Применение рекомбинантного активированного фактора коагуляции VII в клинической практике. Обзор литературы // Гематология и трансфузиология. 2002. № 5. С. 36-41.
10.Шулутко Е.М., Щербакова О.В., Синауридзе Е.М., Васильев С.А. Возможности применения рекомбинантного фактора VIta для остановки кровотечений // Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонаталогии. Клинические лекции, тезисы докладов. М., 2005. С. 23-25.
11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Treatment of bleeding with factor VIIa in patients with extensive burns. Thromb. Haemost., 2004, 91:203-204.
13.Citak F.E., Akkaya E., Ezer D., et al. Recombinant activated factor VII for severe gastrointestinal bleeding after chemotherapy in children with leukemia. /Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.
14.Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Successful use of recombinant FVIIa (NovoSeven) in the management of cardiac surgery under cardiopulmonary bypass in a patient with congenital FVIIa deficiency / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. P. 157.
15.Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Effect of recombinant activated factor VII on perioperative blood loss in patients undergoing retropubic prostatectomy: a double-blind placebo-controlled trial. Lancet, 2003, 361:201-205.
16.Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Use of recombinant activated factor VII in postoperative life threating intraabdominal bleeding in a case with amiloi-dosis / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.
17.Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Successful treatment of severe intraabdominal bleeding associated with disseminated intravascular coagulation using recombinant activated factor VII. Br. J.Haematol. 2001, 113:174-176.
18.Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA in our cases of coagenital factor VII deficiency / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. P. 25.
19.Sarper N., Zengin E., Corapcioglu F Successful tooth extraction with two doses of RFVIIA in a patient with Bernard-Soulier syndrome / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.
20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Use of recombinant factor VIIA (NovoSeven) in the treatment of patient with type I von Willebrand's disease with refractory gastrointestinal bleeding / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.
21.Simsir I.Y, Sohin F., Sinetir A. et al. Effective use of high dose recombinant factor VIIA in the treatment of hemorrhagic cystitis induced by cyclophosphamide in a patient with CLL / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.
22.White B., McHale G., Ravi N. et al. Successful use of recombinant factor VIIa in the management of post-surgical intra-abdominal haemorrhage. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3):677-678.
23.Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Use of recombinant factor VIIA for severe bleeding episodes in children without congenital hemorrhagic disorders / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.
24.Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA use in our patients with glanzman thrombastenia / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.
Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (Фраксипарина) при беременности
Г.В. Сердюк, З.С. Баркаган Алтайский филиал ГНЦ РАМН и ЦНИЛ Алтайского медицинского университета,
Связь акушерских осложнений с различными дефектами в системе гемостаза давно привлекает к себе внимание клиницистов. Наиболее широко в этом аспекте обсуждается проблема репродуктивных потерь, обусловленная приобретенными и наследственными нарушениями гемостаза. Наиболее частой причиной таких нарушений, в 35-42 % случаев, является первичный антифос
Вместе с тем, наличие гестоза (преэклампсии) приводит к эндотелиозу и патологической активации разных звеньев системы гемостаза (клеточного, коагуляционного и др.), являясь причиной нарушения кровообращения плацентарного ложа и самой плаценты.
В связи с вышеизложенным становится понятно, что профилактика и терапия тромботических осложнений в настоящее время является актуальной, поскольку именно с этими причинами во многом связаны акушерские осложнения и материнская смертность.
Современная фармакотерапия обогатилась большим числом высоко эффективных антитром-ботических лекарственных средств, воздействующих на разные звенья системы гемостаза,
| Тесты | Группы беременных | |||
| Первичный АФС (n = 103) | Тромбофилии (n = 59) | Гестоз | ||
| с фетоплацентарной недостаточностью и ЗВРП (n = 36) | с преэклампсией (n = 12) | |||
| Количество тромбоцитов, 1×109/л | 143,1 ± 2,1* | 187,9 ± 2,6 | 205,5 ± 2,4 | 162,3 ± 2,3* |
| Концентрация фибриногена, г/л | 4,8 ± 0,6* | 5,4 ± 0,9* | 5,7 ± 0,7* | 6,4 ± 0,9* |
| Растворимый фибрин в плазме, мг % | 8,5 ± 0,4* | 11,9 ± 0,5* | 13,3 ± 0,7* | 16,9 ± 0,9* |
| XII-а зависимый фибринолиз, мин | 14,8 ± 0,6 * | 18,4 ± 0,5 * | 24,7 ± 1,1* | 32,3 ± 1,2* |
* Рк Таблица 2
Показатели гемостаза у беременных на фоне лечения Фраксипарином
(Х ± m)
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Добрый день.
Сейчас по коагулограмме нет существенных отклонений.
Отклонения допустимые для беременности.
Здравствуйте, сдавать д димер в беременность неинформативно. По его результату не назначается гепарины. Они назначаются по оценке индивидуальных факторах риска (склонность к тромбоза, а так же при наследственной и приобретеноой тромбофилии.
Регина, вот в предыдущую беременность мне так и назначили по результатам анализов.
Может конечно потому что беременность была двойней и перестраховались.
Но рожала я в достаточно известном роддоме в Москве и врачам доверяла.
В научном центре акушерства и гинекологии им.Кулакова
Скорее всего у них свои собственные приказы и клинические рекомендации по которым они работают. По анализам коагулограммы повышен фибриноген, тромбинвое время понижено, д димер повышен. Во время беременности это нормально что они несколько изменены, так как организм готовится к кровопотере(родам), поэтому все направлено чтобы избежать большой кровопотери, природа так задумала . Но обязательно должны проконсультироваться очно с вашим врачом перед применением препарата. Препарат достаточно серьёзный.
Регина, да конечно я буду консультироваться с врачом у которого наблюдаюсь, но хотелось услышать мнение не одного специалиста.
Здравствуйте, у Вас все показатели коагулограммы в норме для беременных в этом сроке, ферритин чуть ниже, чем зотело бы, можно начать принимать железо в профилактических дозах ( ферретаб по 1 т в сутки).
Любовь, я последний раз в марте месяца принимала легкодоступное железо от solgar
Мне оно легче всего даётся и переносится.
Можно ли продолжить его принимать?
Д-димер не повышен, такие колебания допустимы. Фибриноген повышен, что не является нормой. Скажите, пожалуйста, а Вы не сдавали анализ крови на генетические тромбофилии?
Илона, нет такого не сдавала, первые две беременности мне ничего не назначали все было в норме.
Вот третья беременность с двойней там назначили 1 раз фраксипарин.
Сейчас я конечно буду консультироваться с врачом у которого наблюдаюсь.Но хотелось услышать мнение не 1 специалиста.
Здравствуйте, Валерия
У Вас ферритин на нижней границе нормы, препараты железа принимйте через 1,5-2 часа после еды, или за 30 минут до еды длительно с последующим контролем ферритина крови. Целевой уровень – не менее 40 нг/мл. Препараты железа запивать только водой или апельсиновым соком.
Обязательно диета, включающая богатые железом продукты – говяжий язык, мясо кролика, курицы, белые грибы, гречневая или овсяная крупы, бобовые, какао, шоколад, чернослив, яблоки;
По коагулограмме отклонений нет, для беременности нормальные значения. Фибриноген в норме до 6 при беременности. Фраксипарин не показан. Учитывая 3 благополучные беременности в анамнезе - у Вас нет проблем со свертываемостью
Читайте также: